Rola wenetoklaksu w leczeniu chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową

Abstract

Zdolność do unikania apoptozy jest zaliczana do głównych cech charakterystycznych chorób nowotworowych i często wiąże się z występowaniem oporności na leczenie. Białka z rodziny BCL2 uważa się za kluczowe regulatory apoptozy. Liczne badania wskazują na deregulację ekspresji tych białek w nowotworach wywodzących się z układu chłonnego. W komórkach przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) wykazano nadekspresję antyapoptotycznego białka BCL2 stanowiącego jeden z głównych mechanizmów oporności komórek nowotworowych na apoptozę. Dotychczasowe próby zahamowania ekspresji bądź aktywności tego białka z wykorzystaniem antysensownych oligonukleotydów lub niespecyficznych inhibitorów nie przyniosły jednak spodziewanych rezultatów. Opracowanie specyficznego inhibitora białka BCL2, wenetoklaksu, może być przełomem w leczeniu opornych i nawrotowych postaci CLL. W niniejszej publikacji omówiono mechanizmy działania, aktywność kliniczną i profil działań niepożądanych leków z grupy inhibitorów BCL2.

Wenetoklaks w monoterapii przewlekłej białaczki limfocytowej przed powtórnym przeszczepieniem allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych

“…W badaniach przedklinicznych wykazano, że w zdecydowanej większości przypadków mechanizmem hamującym apoptozę komórek CLL jest nadekspresja antyapoptotycznego białka BCL-2 (BCL-2, B-cell lymphoma 2) [16]. Opracowanie specyficznego inhibitora białka BCL-2 -wenetoklaksu oraz wdrożenie go do leczenia CLL stanowiło przełom w leczeniu opornych i nawrotowych postaci CLL [17]. Lek charakteryzuje się wysoką skutecznością w przypadkach oporności na standardową immunochemioterapię oraz inhibitory BTK i PI3K, jak również umożliwia uzyskanie głębokich odpowiedzi łącznie z eradykacją minimalnej choroby resztkowej (MRD, minimal residual disease) [18][19][20][21][22].…”

Diagnostyka i leczenie amyloidozy AL

“…Wydaje się, że leczenie skojarzone z daratumumabem lub konsolidacja odpowiedzi za pomocą tego leku może w przyszłości stanowić alternatywę dla auto-HSCT, co byłoby szczególnie cenne w grupie chorych niekwalifikujących się do tej procedury [97]. Wenetoklaks, mimetyk anty--BH3 stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej oraz PCM z obecnością t (11;14), może również znaleźć zastosowanie w leczeniu amyloidozy AL ze względu na częste występowanie owej zmiany cytogenetycznej w tej chorobie [98,99].…”

Znaczenie oceny minimalnej choroby resztkowej u chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową

“…Zgoła odmienna sytuacja ma miejsce w przypadku leczenia wenetoklaksem -zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym z rytuksymabem czy obinutuzumabem [19,[55][56][57][58]. W badaniu I fazy w grupie 116 pacjentów z r/r CLL/SLL monoterapia wenetoklaksem charakteryzowała się 79-procentowym ORR z CR/CRi wynoszącym 20%.…”