Role of N- and C-terminal amino acids in antithrombin binding to pentasaccharide.

Mille, B.; Watton, Jane; Barrowcliffe, Trevor W.; Mani, Jean‐Claude; Lane, David A.

doi:10.1016/s0021-9258(18)43898-7

Cited by 29 publications

(1 citation statement)

References 40 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…τις μεταλλάξεις υπεύθυνες για τον συγκεκριμένο τύπο ανεπάρκειας να εντοπίζονται κυρίως στην 1C περιοχή κοντά στο C-τελικό τμήμα της πρωτεΐνης. Η περιοχή αυτή θεωρείται υπεύθυνη για την σταθερότητα της δομής της πρωτεΐνης και για τις μεταβολές στο μόριο της που προσδίδουν δραστικότητα επί παρουσίας ή μη ηπαρίνης124 . Μέχρι στιγμής δεν έχουν περιγραφεί ασθενείς ομοζυγώτες για τις μεταλλάξεις συνδεόμενες με τους τύπους Ι και ΙΙa, πιθανολογώντας πως οι μεταλλάξεις αυτές είναι ασύμβατες με τη ζωή.…”

unclassified

Η Σχέση Επίκτητης Και Κληρονομικής Θρομβοφιλίας Στον Ελληνικό Χώρο Με Τις Καθ' Έξιν Αποβολές Και Τις Αποτυχίες Εμφύτευσης

Βλήσμας¹

View full text Add to dashboard Cite

Σκοπός: Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί ηεπίπτωση των θρομβοφιλικών μεταλλάξεων στον ελληνικό πληθυσμό σεγυναίκες με καθ’ έξιν αποβολές και να συγκριθεί με αυτήν γυναικών ομάδαςελέγχου.Υλικό-Μέθοδος: Δείγμα της μελέτης αποτέλεσαν 190 γυναίκες με άνωτων δύο διαδοχικών αποβολών α΄ τριμήνου ή με άνω της μίας αποβολής β΄τριμήνου ή ιστορικό ενδομήτριου θανάτου που επισκέφθηκαν το ιατρείο καθ’έξιν αποβολών από τον Ιανουάριο του 2008 έως το Δεκέμβριο του 2012.Αποκλείστηκαν από την μελέτη γυναίκες με χρωμοσωμικές ανωμαλίες,ανατομικές ανωμαλίες μήτρας, παρουσία αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου,ανεπάρκεια πρωτεΐνης S, πρωτεΐνης C ή αντιθρομβίνης ΙΙΙ. Ομάδα ελέγχουαποτέλεσαν 100 γυναίκες που επισκέφθησαν τα εξωτερικά γυναικολογικάιατρεία του νοσοκομείου «Αλεξάνδρα» για τακτικό γυναικολογικό έλεγχο (τεστΠαπανικολάου) κατά το διάστημα Απρίλιος 2010 έως Ιανουάριος 2011, οιοποίες είχαν στο ιστορικό τους άνω των δύο κυήσεων επιτυχούς έκβασης, ενώδεν είχαν αποβολές ή εκτρώσεις, ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό θρόμβωσης ήπαρουσία άλλης συστηματικής νόσου. Όλες οι γυναίκες ελέγχθησαν για τουςεξής 8 θρομβοφιλικούς πολυμορφισμούς: παράγων FVL G1691A, παράγων ΙΙπροθρομβίνη G20210A, παράγων XIII V34L, πολυμορφισμός 4G/5G του PAI-1 , MTHFR C677T, MTHFR A1298C, πολυμορφισμός C807T της GPIa καιπολυμορφισμοί της ApoE με την μέθοδο της PCR.Αποτελέσματα: Η μέση ηλικία των γυναικών με καθ’ έξιν αποβολέςήταν 32.65±5.09 έτη και αυτή των γυναικών ομάδας ελέγχου 41.4±11.77 έτη. Οιγυναίκες της ομάδας καθ’ έξιν αποβολών είχαν ΒΜΙ 24.83±4.88 (17.72-45.78)σε σχέση με ΒΜΙ της ομάδας ελέγχου 25.34±3.98 (16.57-36.36). Οι γυναίκεςτης ομάδας μελέτης εμφάνισαν μέσο αριθμό αποβολών (σύνολο α΄, β΄ τριμήνου ή ενδομητρίου θανάτου) 2.65±1.17 (1-11), ενώ ο μέσος όρος επιτυχούςέκβασης κύησης ήταν 0.20±0.45 (0-3). 81 γυναίκες εμφάνισαν άνω των τριώνδιαδοχικών αποβολών (42.6%). 155 γυναίκες από την ομάδα των καθ’ έξιναποβολών δεν είχαν ιστορικό επιτυχούς έκβασης κύησης (πρωτοπαθείς καθ’έξιν αποβολές), ενώ 35 είχαν τουλάχιστον μία προηγούμενη κύηση επιτυχούςέκβασης (δευτεροπαθείς). Η πλειοψηφία των γυναικών είχαν αποκλειστικάαποβολές α΄ τριμήνου (167), 20 εμφάνισαν τουλάχιστον μία αποβολή β΄τριμήνου (διακύμανση αποβολών β΄τριμήνου από 1-3), ενώ 3 γυναίκες είχανιστορικό ενός ενδομήτριου θανάτου.Ανευρέθη στατιστικά σημαντικά αυξημένη συχνότητα εμφάνισης τηςετεροζυγωτίας του παράγοντα FVL, της ομοζυγωτίας του πολυμορφισμού4G/4G του PAI-1 και της ομοζυγωτίας 807ΤΤ του GPIa στην ομάδα τωνγυναικών με αποβολές. Επιπρόσθετα οι γυναίκες με καθ’ έξιν αποβολές είχανστατιστικά σημαντικά αυξημένο αριθμό συνδυασμών θρομβοφιλικώνδιαταραχών σε σχέση με τις γυναίκες της ομάδας ελέγχου.Συμπέρασματα: Στην παρούσα μελέτη μελετήθηκε ο ρόλος 8θρομβοφιλικών πολυμορφισμών μεμονωμένα ή σε συνδυασμό στον ελληνικόπληθυσμό σε γυναίκες με καθ’ έξιν αποβολές. Στατιστικά σημαντικές διαφορέςπαρατηρήθηκαν για την ετεροζυγωτία του παράγοντα FVL, την ομοζυγωτία4G/4G του PAI-1 και την ομοζυγωτία 807ΤΤ του GPIa. Ωστόσο δεν θα πρέπεινα παραλείπουμε τον πιθανό ρόλο που μπορεί να διαδραματίζουν οι υπόλοιποιθρομβοφιλικοί πολυμορφισμοί καθώς σε γυναίκες με καθ’ έξιν αποβολέςπαρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα συνδυασμών θρομβοφιλικών μεταλλάξεων.

show abstract

unclassified

Η Σχέση Επίκτητης Και Κληρονομικής Θρομβοφιλίας Στον Ελληνικό Χώρο Με Τις Καθ' Έξιν Αποβολές Και Τις Αποτυχίες Εμφύτευσης

Βλήσμας¹

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Glycosaminoglycan-protein interactions: definition of consensus sites in glycosaminoglycan binding proteins

et al. 1998

View full text Add to dashboard Cite

Although interactions of proteins with glycosaminoglycans (GAGs), such as heparin and heparan sulphate, are of great biological importance, structural requirements for protein‐GAG binding have not been well‐characterised. Ionic interactions are important in promoting protein‐GAG binding. Polyelectrolyte theory suggests that much of the free energy of binding comes from entropically favourable release of cations from GAG chains. Despite their identical charges, arginine residues bind more tightly to GAGs than lysine residues. The spacing of these residues may determine protein‐GAG affinity and specificity. Consensus sequences such as XBBBXXBX, XBBXBX and a critical 20 Å spacing of basic residues are found in some protein sites that bind GAG. A new consensus sequence TXXBXXTBXXXTBB is described, where turns bring basic interacting amino acid residues into proximity. Clearly, protein‐GAG interactions play a prominent role in cell‐cell interaction and cell growth. Pathogens including virus particles might target GAG‐binding sites in envelope proteins leading to infection. BioEssays 20:156–167, 1998. © 1998 John Wiley & Sons, Inc.

show abstract

Capillary electrophoretic study of small, highly sulfated, non‐sugar molecules interacting with antithrombin

Liang¹,

Raghuraman²,

Desai³

2009

Electrophoresis

View full text Add to dashboard Cite

Affinity capillary electrophoresis (ACE) was used to study interactions of small, highly sulfated, aromatic molecules with antithrombin (AT). The high charge density of the small molecules induces differential migration of the complex resulting in a versatile method of assessing binding affinities, nature of interactions and site of binding on the inhibitor. Scatchard analysis of the interaction of three tetrahydroisoquinoline-based multiply sulfated molecules with AT results in monophasic profiles with affinities in the range of 40 -60 μM in 20 mM sodium phosphate buffer, pH 7.4. For a pentasulfated molecule, a biphasic profile with affinities of 4.7 μM and 30 μM was observed. Measurement of K D as a function of ionic strength of the medium indicated that ionic and non-ionic forces contribute 2.4 and 1.9 kcal/mol, respectively, at pH 7.4 and 100 mM NaCl. Competitive binding studies show that the tetrahydroisoquinoline-based molecules do not compete with a high-affinity heparin pentasaccharide. In contrast, the affinity of these tetrahydroisoquinoline derivatives decreases dramatically in the presence of an extended-heparin binding site ligand. Overall, ACE analysis of small, sulfated aromatic molecules interacting with AT is relatively easy and obviates the need for an external signal, e.g., fluorescence, for monitoring the interaction. In addition to affording biochemical knowledge, the small sample requirement and fast analysis time of ACE could be particularly advantageous for high throughput screening of potential anticoagulants.

show abstract

Role of N- and C-terminal amino acids in antithrombin binding to pentasaccharide.

Cited by 29 publications

References 40 publications

Η Σχέση Επίκτητης Και Κληρονομικής Θρομβοφιλίας Στον Ελληνικό Χώρο Με Τις Καθ' Έξιν Αποβολές Και Τις Αποτυχίες Εμφύτευσης

Η Σχέση Επίκτητης Και Κληρονομικής Θρομβοφιλίας Στον Ελληνικό Χώρο Με Τις Καθ' Έξιν Αποβολές Και Τις Αποτυχίες Εμφύτευσης

Glycosaminoglycan-protein interactions: definition of consensus sites in glycosaminoglycan binding proteins

Capillary electrophoretic study of small, highly sulfated, non‐sugar molecules interacting with antithrombin

Contact Info

Product

Resources

About