S1‐Leitlinie Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) – Update 2018

Abstract

Zusammenfassung Das Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) ist eine sehr seltene Tumorentität. Nichtsdestotrotz stellt es das häufigste kutane Sarkom dar. Das DFSP ist ein Tumor fibroblastischen Ursprungs und durch ein langsames, unterminierendes, lokal destruktives Wachstum charakterisiert. Eine Metastasierung ist selten. Das klinische Bild ist uncharakteristisch, so dass die Erstdiagnose oftmals verzögert gestellt wird. Die Biopsie und anschließende histopathologische Untersuchung ist daher von essenzieller Bedeutung für die Diagnosestellung eines DFSP. Die Standardtherapie im Primärtumorstadium ist die chirurgische Exzision mit einem Sicherheitsabstand von 1 bis 2 cm. Kleinere Sicherheitsabstände sind mit einem erhöhten Lokalrezidivrisiko verbunden. Inoperable oder metastasierte Tumoren können bestrahlt werden. Bei 80–90 % der DFSP liegt eine Genfusion vor, die zu einer konstitutiven Aktivierung des PDGF‐b‐Signalweges führt. Daher ist die molekular zielgerichtete Therapie gegen PDGF‐β eine wirksame Therapieoption bei inoperabel ausgedehnten oder metastasierten DFSP. Die erste und bislang einzige Substanz mit einer Zulassung zur Systemtherapie des DFSP ist der Multikinaseinhibitor Imatinib mit einer objektiven Ansprechrate von 50 % im Rahmen klinischer Studien.

Hybridtumor eines Riesenzellfibroblastoms und eines Dermatofibrosarcoma protuberans

“…Therapie der Wahl ist die vollständige Exzision. Bei konventioneller Exzision sollte ein Sicherheitsabstand von mindestens 2 cm eingehalten werden, um Lokalrezidive zu vermeiden [3,4]. Eine Alternative stellt die Exzision mit dreidimensionaler Aufbereitung der Absetzungsflächen dar.…”

“…Der Tumor wird in der aktuellen WHO-Klassifikation als eine eigene Entität geführt [2], zeigt jedoch viele Gemeinsamkeiten mit dem DFSP, sodass das RZFB als juvenile Form bzw. als eine Variante des DFSP betrachtet wird [3,4]. Wir berichten über ein zum Zeitpunkt der Erstmanifestation 10 Monate altes Kind mit einem Hybridtumor aus RZFB und DFSP.…”

Current Approaches for Personalized Therapy of Soft Tissue Sarcomas

“…In vitro/in vivo studies [89] Congenital fibrosarcoma/ mesoblastic nephroma Inhibition of PDGFRB with imatinib Approval for systemic treatment of dermatofibrosarcoma [5] Inhibition of PDGFRB with sunitinib Trials for use in case of imatinibresistant dermatofibrosarcoma [6,7] Desmoplastic small round cell tumor t(11; 22) (p13; q12)…”

“…Significant example of the identification of a new target is imatinib mesylate, initially designed as a BCR-ABL inhibitor and used in patients with chronic myeloid leukemia (CML). Imatinib was found to specifically target PDGFRB tyrosine kinase, and so its use was approved for treating COL1A1-PDGFRB-positive dermatofibrosarcoma [5]. Based on the same strategy, tyrosine kinase inhibitor sunitinib was included in clinical trials for imatinib-resistant dermatofibrosarcoma therapy [6,7].…”

“…us, the development of low molecular weight inhibitors of chimeric kinase ETV6-NTRK3, specific for congenital fibrosarcoma/mesoblastic nephroma, is now at the Phase I clinical trial ( [4] and Table 1). Efficacy of tyrosine kinase inhibitors imatinib and sunitinib was approved for COL1A1-PDGFB-positive dermatofibrosarcoma treatment or involved in clinical trials of Phase I-III ( [5][6][7] and Table 1). e first part of this review will summarize the approaches of targeted STS therapy based on genetic alteration associated with distinct tumor types.…”