Safety and efficacy of olesoxime in patients with type 2 or non-ambulatory type 3 spinal muscular atrophy: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial

Bertini, Enrico; Dessaud, Éric; Mercuri, Eugenio; Muntoni, F.; Kirschner, Janbernd; Reid, Carol; Łusakowska, Anna; Comi, Giacomo Pietro; Cuisset, J.; Abitbol, Jean‐Louis; Scherrer, Benoît; Ducray, Patricia Sanwald; Buchbjerg, Jeppe; Vianna, Eduardo; Pol, W. Ludo van der; Vuillerot, Carole; Blaettler, Thomas; Fontoura, Paulo; André, Carole; Bruno, Claudio; Chabrol, B.; Deconinck, Nicolas; Estournet, B.; Fontaine-Carbonnel, S.; Goemans, Nathalie; Gorni, Ksenija; Govoni, Alessandra; Guglieri, Michela; Lochmüller, Hanns; Magri, Francesca; Mayer, M.; Müller‐Felber, Wolfgang; Rivier, François; Roper, Helen; Schara, Ulrike; Scoto, Mariacristina; Berg, Leonard van den; Vita, Giuseppe; Walter, Maggie C.

doi:10.1016/s1474-4422(17)30085-6

Cited by 103 publications

(97 citation statements)

References 27 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…These trials have evaluated compounds including creatine, phenylbutyrate, gabapentin, thyrotropin releasing hormone, albuterol, riluzole, ceftriaxone, and aclarubicine [16, 21–21]. Agents such as riluzole and ceftriaxone require further studies to determine whether there is benefit for SMA patients.…”

Section: Clinical Trialsmentioning

confidence: 99%

“…It promotes the survival of motor neurons under stress conditions in pre-clinical studies. In a study of 160 SMA type 2 and non-ambulatory type 3 patients aged 3–25 years at 22 sites in 7 countries, motor function was tested over 2 years of treatment with TRO19622 or placebo using the primary outcome measure, Motor Function Measure (MFM) [22]. Olesoxime seemed to be safe and well tolerated.…”

Section: Clinical Trialsmentioning

confidence: 99%

“…The primary endpoint was not met, although secondary endpoints suggest that olesoxime might maintain motor function in patients with type 2 or type 3 SMA over a period of 24 months. [22…”

Section: Clinical Trialsmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Treatment Advances in Spinal Muscular Atrophy

Bharucha‐Goebel

Kaufmann

2017

Curr Neurol Neurosci Rep

View full text Add to dashboard Cite

Purpose of Review Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a genetic disorder of motor neurons in the anterior horns of the spinal cord and brainstem that results in muscle atrophy and weakness. SMA is an autosomal recessive disease linked to deletions of the SMN1 gene on chromosome 5q. Humans have a duplicate gene (SMN2) whose product can mitigate disease severity, leading to the variability in severity and age of onset of disease, and is therefore a target for drug development. Recent Findings Advances in preclinical and clinical trials have paved the way for novel therapeutic options for SMA patients, including many currently in clinical trials. In 2016, the first treatment for SMA has been approved in the US, an antisense-oligonucleotide that increases full-length protein product derived from SMN2. Summary The approval of a first treatment for SMA and the rapid advances in clinical trials provide the prospect for multiple approaches to disease modification. There are several other promising therapeutics in different stages of development, based on approaches such as neuroprotection, or gene therapy.

show abstract

Section: Clinical Trialsmentioning

confidence: 99%

Section: Clinical Trialsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Treatment Advances in Spinal Muscular Atrophy

Bharucha‐Goebel

Kaufmann

2017

Curr Neurol Neurosci Rep

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Zakończone badanie fazy 2 nie osiągnęło wprawdzie pierwszorzędowych punktów końco-wych w skali ruchowej MFM, jednak lek w porównaniu z placebo stabilizował funkcję w okresie 20letnij obserwacji. Szczególnie wyraźny i znamienny statystycznie był pozytywny wpływ olesoksimu na stan ruchowy w skali MFM u dzieci w wieku 6-15 lat [39].…”

Section: Próby Terapeutyczneunclassified

Spinal muscular atrophy – novel therapies, new challenges

Jędrzejowska¹,

Kostera‐Pruszczyk²

2017

Child Neurology

View full text Add to dashboard Cite

STRESZCZENIERdzeniowy zanik mięśni jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną, w przebiegu której dochodzi do utraty motoneuronów rdzenia kręgowego, a w konsekwencji osłabienia i zaniku mięśni. Choroba charakteryzuje się bardzo dużą zmiennością przebiegu klinicznego -od letalnej formy wrodzonej po postać dorosłą, o średniej przeżycia jak w populacji ogólnej. Choroba związana jest z mutacjami genu SMN1. Liczba kopii bliźniaczo podobnego genu SMN2 warunkuje nasilenie objawów klinicznych. Analizy ostatnich lat zaowocowały weryfikacją aktualnej klasyfikacji, poprawą standardów opieki, poznaniem przebiegu historii naturalnej choroby. W zderzeniu z nowymi badaniami nad podłożem molekularnym i patogenezą choroby możliwe stało się podjęcie prób terapeutycznych. Badania kliniczne wykazały skuteczność nusinersenu (anysensowny oligonukleotyd), i doprowadziły do rejestracji leku do leczenia SMA. Najlepsze efekty uzyskano u pacjentów, u których włączono leczenie w okresie przedobjawowym. Trwają badania nad kolejnymi substancjami, których działanie oparte jest o różnorodne strategie-począwszy od terapii genowej (AVXS101), przez mikromolekuły modyfikujące składanie pre-mRNA SMN2 (LMI070, RG7916), po neuroprotektory (Olesoxime) i wiele innych. W pracy dokonujemy przeglądu najnowszych danych dotyczą-cych klasyfikacji, historii naturalnej, standardów opieki i prób terapeutycznych. Wczesne rozpoznanie i leczenie może zmienić historię naturalną choroby. Dlatego tak ważne wydaje się wczesne rozpoznanie, a w przyszłości być może wprowadzenie skriningu noworodkowego. Słowa kluczowe: SMA 5q, białko SMN, terapia. ABSTRACTSpinal muscle atrophy (SMA) is a progressive neurodegenerative disease that results in the loss of motoneurons in the spinal cord and, consequently, in muscle weakness and atrophy. The disease is characterized by high variability of the clinical course -from the early neonatal form to the adult form, with the average survival as in the general population. The disease is caused by mutations in the SMN1 gene. The number of copies of a similar SMN2 gene determines the severity of clinical symptoms. Recent analyzes allowed to verify current classification, improve care standards, learn the natural history of SMA. Clinical studies showed the efficacy of nusinersen (an antysense oligonucleotide) and led to the registration of the drug for SMA treatment. The best results were seen in presymptomatic patients. Research is underway on substances that are based on a variety of strategies, from gene therapy (AVXS101) to SMN2 pre-mRNA modulation micronucleus (LMI070, RG7916) to neuroprotectants (Olesoxime) and many others. We review the latest data on classification, natural history, care standards and therapeutic trials. Early diagnosis and treatment can change the natural history of the disease. That is why it is so important to have an early diagnosis and, perhaps, a neonatal screening in the future.

show abstract

“…The efficacy of some of the above has been tested in clinical trials. Additionally, SMN-independent therapeutic approaches have been investigated to protect the neuron and improve muscle survival/function via small molecules (51) and exercise (52,53). In this review, we aim to summarize genetic (SMN1 gene replacement or upregulation/modification of SMN2) and nongenetic (neuroprotection or alteration of downstream motor unit function) therapeutic approaches to SMA (Table).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%