Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and efficacy data for the oral MEK inhibitor trametinib: a phase 1 dose-escalation trial

Infante, Jeffrey R.; Fecher, Leslie A.; Falchook, Gerald S.; Nallapareddy, Sujatha; Gordon, Michael; Becerra, Carlos; DeMarini, Douglas J.; Cox, Donna S.; Xu, Yanjun; Morris, Shannon R.; Peddareddigari, Vijay; Le, Ngocdiep T.; Hart, Lowell L.; Bendell, Johanna C.; Eckhardt, S. Gail; Kurzrock, Razelle; Flaherty, Keith T.; Burris, Howard A.; Messersmith, Wells A.

doi:10.1016/s1470-2045(12)70270-x

Cited by 494 publications

(423 citation statements)

References 19 publications

Supporting

Mentioning

395

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In the phase I trial of trametinib in patients with advanced solid tumors, cardiomyopathy was reported in 16 of 206 patients (8%) [1]. In the phase III trial of trametinib in patients with BRAF-mutant melanoma, decreased ejection fraction or ventricular dysfunction was observed in 14 of 310 patients (7%) [2].…”

mentioning

confidence: 99%

Cardiogenic Shock and Respiratory Failure in a Patient With Metastatic Melanoma Receiving Trametinib Therapy

et al. 2016

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Cardiogenic Shock and Respiratory Failure in a Patient With Metastatic Melanoma Receiving Trametinib Therapy

et al. 2016

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The toxicity profile of WX-554 had similarities to that of other MEK inhibitors, with fatigue, diarrhoea, and dermatological reactions being the most frequent adverse reactions [13][14][15][16][17][18].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 98%

“…The mean half-life of 28 hours of WX-554 is longer than that of most MEK inhibitors currently undergoing clinical investigations, with the exception of trametinib [15] and the dual RAF/MEK inhibitor RO5126766 [18]. This long half-life permitted the investigation of both weekly and then twice weekly dosing schedules.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

A phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitor, WX-554, in patients with advanced solid tumours

Jamieson

Griffin

Sludden

et al. 2016

European Journal of Cancer

View full text Add to dashboard Cite

“…MEK-gátlókat tehát általában önállóan nem adunk, ám mellékhatás profiljukat mégis fontos ismernünk a kombinált terápia során fellépő panaszok korrekt értékelése, az esetleges dózis csökkentés vagy gyógyszer felfüggesztés megíté-lése szempontjából (27). A MEK inhibitorok leggyakoribb mellékhatásai szintén a bőrön jelentkeznek, így gyakran ész-lelünk bőrszárazságot, bőrviszketést, acneiform bőrkiütése-ket (6. ábra).…”

Section: Mek Inhibitor Kezelés (Hatékonyság Mellékhatás)unclassified

Targeted therapy for BRAF-mutation positive metastatic melanoma

Szabó¹,

Ócsai²,

Kiss³

et al. 2017

BVSZ

View full text Add to dashboard Cite

ÖSSZEFOGLALÁS A BRAFV600E/K génmutáció a melanoma kialakulásá-ban és progressziójában is fontos pathogenetikai tényező. Az esetek felében kimutatható a tumor metasztázisban és hatásának ellensúlyozására kifejlesztett célzott molekulá- Kulcsszavak: áttétes melanoma -BRAF inhibitor -MEK inhibitor -gyógyszer mellékhatás SUMMARY An important pathogenic factor in both the development and progression of melanoma is the V600E/K mutation of BRAF, which can be found in half of metastatic tumors. It is unsurprising therefore that molecular inhibitors targeting its effect are able to offer significantly higher progression free and overall survival as compared to conventional chemotherapy in the majority of patients diagnosed with metastatic melanoma. Moreover, the combination of BRAF-and MEK inhibitor therapy has greatly improved the prognosis of patients with confirmed mutations in distant metastases, showing that optimal use of new therapeutic agents by broadening clinical expertise is an effective way of expanding the inventory of anti-melanoma agents. The management of potential adverse events related to new treatments is also improved by their widespread use and the consequent enhancement of practical knowledge related to the new agents, ultimately leading to the improvement of quality of life of patients. Key words: metastatic melanoma -BRAF inhibitor -MEK inhibitor -drug adverse eventA melanoma pathofiziológiájáról szerzett, az elmúlt év-tizedben robbanásszerűen felhalmozódott ismereteink és a modern biotechnológia lehetővé tették új típusú onkoterá-piák megjelenését, mint amilyenek a célzott molekuláris inhibitorok vagy a biológiai terápiák, és ezzel megváltoztatták a metasztatikus betegek túlélési esélyeit és átírták a korábbi kezelési irányvonalakat (1-3). A melanoma kialakulásában és progressziójában kulcsszerepet játszó génmutációk komplex módon, az intracelluláris jelátviteli folyamatok kö-zötti egyensúly megbomlását okozva vezetnek megnöve-kedett sejttúléléséhez, kórosan fokozott sejtproliferációhoz. Az egyik legfontosabb pathogenetikai lépés a MAPK (Mitogén Aktivált Protein-Kináz)-útvonal aktivitásának fokozódása (4), ami igen gyakran, a melanomás eseteknek a 160 Levelező szerző: Dr. Szabó Imre Lőrinc

show abstract

Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and efficacy data for the oral MEK inhibitor trametinib: a phase 1 dose-escalation trial

Cited by 494 publications

References 19 publications

Cardiogenic Shock and Respiratory Failure in a Patient With Metastatic Melanoma Receiving Trametinib Therapy

Cardiogenic Shock and Respiratory Failure in a Patient With Metastatic Melanoma Receiving Trametinib Therapy

A phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitor, WX-554, in patients with advanced solid tumours

Targeted therapy for BRAF-mutation positive metastatic melanoma

Contact Info

Product

Resources

About