Saxagliptin: A novel antiparkinsonian approach

Incretin-based therapy for type 2 diabetes mellitus is promising for treating neurodegenerative diseases

“…Most DPP-IV inhibitors do not pass the BBB, with some exceptions (Nassar et al, 2015), but DPP-IV inhibition increases circulated GLP-1 and GIP, which are the BBB-permeable ligands (Kastin et al, 2002). Thus, it is unsurprising to find the CNS action of DPP-IV inhibitors.…”

“…Saxagliptin treatment improved hippocampal GLP-1 levels and memory retention and attenuated Aβ burden, τ phosphorylation, inflammatory markers (Kosaraju et al, 2013a). In a rat PD model induced by rotenone (ROT), saxagliptin prominently improved motor functions denoting antiparkinsonian efficacy via antioxidant, anti-inflammatory, antiapoptotic, neuroprotective, and neurorestorative mechanisms (Nassar et al, 2015). In addition, saxagliptin also evoked neurogenesis indicated by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) enhancement.…”

Neuroprotective properties of incretin mimetics in brain ischemia and neurodegenerative diseases

“…1), участву-ющий в регуляции экспрессии генов ряда провоспа-лительных цитокинов (TNF-α, IL-1, IL-6 и IL-8), мо-лекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1 и E-selectin) и реа-лизующий активацию клеток микроглии. При этом стимуляция рецептора ГПП-1 приводила к значи-тельной супрессии NF-κB и последующего провос-палительного цитокинового каскада [24,31].…”

“…Приме-нение ингибиторов ДПП-4 и аналогов ГПП-1 защи-щало митохондрии, повышая активность комплекса I дыхательной цепи и противоапоптотического бел-ка Bcl-2 с последующим снижением активности ка-спазы 3, что в конечном итоге приводило к сохране-нию дофаминергических нейронов при моделиро-вании БП [31,34]. Механизм подобного эффекта связывают с активацией сигнальных путей ГПП-1Р/ PI3K/PKB (Akt) и ГПП-1Р/АЦ/PKA: -PKB (Akt) инактивирует транскрипционный фактор FOXO1 (см.…”

“…Однако нейротрофические факторы не способны преодоле-вать ГЭБ и требуют специфических путей введения в отличие от аналогов ГПП-1. В ряде исследований было показано, что нейротрофический фактор BDNF, известный своей способностью защищать дофаминергические нейроны, стимулировать диф-ференциацию клеток-предшественников, участво-вать в формировании пространственной памяти, также повышается при введении эксендина-4 и сак-саглиптина [15,31]. Профилактическое введение мышам аллоглиптина, ингибитора ДПП4, значи-тельно повышало уровень BDNF в коре и переднем мозге, а при последующем моделировании фокаль-ной ишемии уменьшало объем инфаркта и выра-женность неврологического дефицита [25].…”