Second primary malignancies of cancer patients: treatment-related carcinogenesis

Abstract

mechanisms of malignant transformation of cells by cytostatics, on the characteristics of high-risk groups associated with congenital polymorphisms of xenobiotic metabolizing enzymes and DNA repair systems. Increased risk of drug-related cancer was observed in patients with high activity of P450 isoforms, transforming cytotoxic prodrugs into the active electrophilic metabolites and low level of detoxifying enzymes. All things being equal the risk of therapy related neoplasia is higher in patients with low activity of DNA repair enzymes. It is evaluated the possibility of experimental study of new targeted drugs carcinogenic potential in order to minimize the future risk of secondary malignancies. Key words: chemotherapy-induced carcinogenesis, second primary tumor, chemotherapy drug metabolism, topoisomerase inhibitor, alkylating agentКанцерогенные цитостатики Применяемые в настоящее время противоопухо-левые цитостатики канцерогенны. У некоторых изле-ченных пациентов они вызывают образование вторых первичных опухолей -в основном острых миелоидных лейкозов, резистентных к терапии. В данном обзоре мы обозначаем их как вторые или лекарственные опу-холи, поскольку рассматриваем осложнения только после химиотерапии. Масштаб проблемы можно пред-ставить на примере данных о доле этих опу холей, ре-гистрируемых в развитых странах. В США, например, они составляют уже 18 % всех обнаруживаемых ново-образований, а популяция излеченных больных, под-верженных этому риску, превышает 13 млн человек, т. е. приближается к 4 % всего населения США. Ранняя диагностика и терапия постоянно совершенствуются, и уже сейчас 60 % онкологических больных живут 5 и более лет, причем их число ежегодно возрастает [1].Поскольку польза от применения канцерогенных цитостатиков превышает риск осложнений, они еще долго будут оставаться основным лечебным средством. В связи с этим значительно повышаются требования к рациональному их использованию, т. е. наибольшей эффективности и минимальному риску канцерогене-за. Решение этой задачи невозможно без представления о генетическом и эпигенетическом статусе как опухоли, так и организма. Первое необходимо для рациональ-ного подбора протокола лечения, второе -для пони-

The role of the <i>C3435T</i> polymorphic marker of the <i>ABCB1</i> gene in the development of early choroidal melanoma

“…В клетках человека функционируют более 48 транспортных белков [20]. Наиболее изучаемым трансмембранным белком является P-гликопротеин (от англ.…”

“…Наиболее изучаемым трансмембранным белком является P-гликопротеин (от англ. рermeability -проницаемость), который играет ключевую роль во множественной лекарственной резистентности злокачественных клеток [15,20]. Р-гликопротеин относится к ATPсвязывающим белкам (ATPbinding cassette, ABC), имеет молекулярную массу 170 кДа и состоит из 1280 остатков аминокислот, которые сгруппированы в две гомологичные половины [21,22].…”