Selective Synthesis of Partially Protected Nonsymmetric Biphenols by Reagent‐ and Metal‐Free Anodic Cross‐Coupling Reaction

Abstract

The oxidative cross-coupling of aromatic substrates without the necessity of leaving groups or catalysts is described. The selective formation of partially protected nonsymmetric 2,2'-biphenols via electroorganic synthesis was accomplished with a high yield of isolated product. Since electric current is employed as the terminal oxidant, the reaction is reagent-free; no reagent waste is generated as only electrons are involved. The reaction is conducted in an undivided cell, and is suitable for scale-up and inherently safe. The implementation of O-silyl-protected phenols in this transformation results in both significantly enhanced yields and higher selectivity for the desired nonsymmetric 2,2'-biphenols. The use of a bulky silyl group to block one hydroxyl moiety makes the final product less prone to oxidation. Furthermore, the partially silyl-protected 2,2'-biphenols are versatile building blocks that usually require tedious or low-yielding synthetic pathways. Additionally, this strategy facilitates a large variety of new substrate combinations for oxidative cross-coupling reactions.

Elektrifizierung der organischen Synthese

“…using chemical oxidizers demonstrated that this electrochemical cross-coupling can easily compete with conventional methods. [109] Recent studies have highlighted its robustness, [111] and extended the applicability of this process to the electrochemical synthesis of partially protected non-symmetric biphenols, [112] protected bianiline derivatives [113] (Scheme 34, top), and m-terphenyl-2,2''-diols by twofold CÀCc ross-coupling [114] (Scheme 34, bottom). Thec rosscoupling of phenols with heterocycles was recently described.…”

“…Various electrochemical cross-couplings enabled by CÀH activation developed by Waldvogel and co-workers. [107][108][109][110][111][112][113][114] Scheme 35. General cyclization of olefins with trapping nucleophiles.…”

Reagens‐ und metallfreie anodische C‐C‐Kreuzkupplung von Anilinderivaten

“…[9,10] Die Anwendung dieser Strategien ist oft mit großem Aufwand und komplizierten Reaktionsbedingungen verbunden. [15] In unserer Gruppe wurden die anodische Phenol-Phenol- [12,16,17] sowie die Phenol-Aren-Kreuzkupplung entwickelt. [11,12] Kürzlich wurde eine Arbeit über die oxidative Umsetzung von Diarylaminen mittels eines hochfluorierten Eisen-Phthalocyanin-Katalysators,d er sowohl C-C-als auch N-N-Kupplungen ermçglicht, verçffentlicht.…”

“…Diese Untersuchungen haben gezeigt, dass eine Elektrolysetemperatur von 30 8 8Cv orteilhaft ist (Nr.3und 6). [16] Wire rreichten die selektive Abspaltung einer Boc-Gruppe durch Wasser ohne die Notwendigkeit zusätzlicher Säure, [29] während die Acetyl-bzw.B enzoylgruppe in den Substraten 4 und 6 verblieben (Tabelle 3, Nr.1und 2). Die genutzten Schutzgruppen basieren auf gebräuchlichen Carbonsäuren und kçnnen daher einfach durch Standardmethoden entfernt werden.…”

Einfache und doppelte metall‐ und reagensfreie anodische C‐C‐Kreuzkupplung von Phenolen mit Thiophenen

“…Eine elegante Reaktionsführung,d ie dieses Problem umgeht, wurde von Yoshida und Mitarbeitern mit der Cation-Pool-Methode entwickelt. [23,28] Die Bildung reaktiver Intermediate mittels Elektrolyse ist unter atomçkonomischen und kostentechnischen Aspekten äußerst vielversprechend. Die Anwendung dieser Methode hinsichtlich Schwefelheterocyclen wurde durch die Kupplung von Naphthalin mit 2-Iodbenzothiophen an einem Beispiel demonstriert.…”