Separation of drug enantiomers by liquid chromatography and capillary electrophoresis, using immobilized proteins as chiral selectors

Millot, Marie‐Claude

doi:10.1016/j.jchromb.2003.08.035

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“…In this sense, several studies have shown the widespread occurrence of pharmaceutical compounds in the environment [75], establishing these compounds as a new class of priority pollutants. As it has been previously indicated, nowadays, most of the papers dedicated to chiral CE separations are related to drug analysis [4,5]. Although the discussion on chiral analysis of drugs by CE is out of the scope of this review, it is necessary to point out that the chiral determination of drugs in environmental samples has not been fully explored.…”

Section: Chiral Analysis Of Other Pollutantsmentioning

confidence: 98%

“…Since Gassman et al [3] first reported the great possibilities of CE for the separation of chiral compounds, the amount of publications concerning this topic has quickly increased mostly in the last decade. In this sense, nowadays, more than half of all papers dedicated to chiral analysis involve CE, the majority being related to drug analysis [4,5]. Various CE modes, such as CZE, MEKC, and CEC, have been used together with a suitable chiral selector for this purpose, CZE being the CE mode most commonly used.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Although chiral separations by CE have been recently reviewed in food analysis [7], drugs [4,5], peptides [8], in nonaqueous media [9,10], etc., few articles have reviewed the chiral separation of pollutants [11][12][13]. The most recent of these articles [13] reports the chiral resolution of some environmental pollutants, mainly pesticides, without compiling the published articles concerning this topic (in that paper, special emphasis was put on the influence of different parameters as type of chiral selector, pH of BGE, applied voltage, temperature, etc., on the chiral resolution).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Chiral analysis of pollutants and their metabolites by capillary electromigration methods

et al. 2005

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Chiral analysis of pollutants and their metabolites by capillary electromigration methodsChiral separation of enantiomers is one of the most challenging tasks for any analytical technique including CE. Since the first report in 1985 showing the great possibilities of CE for the separation of chiral compounds, the amount of publications concerning this topic has quickly increased. Although chiral electromigration methods have mainly been used for enantioseparation of drugs and pharmaceuticals, they have also been applied to analyze chiral pollutants. This article intends to provide an updated overview, including works published till January 2005, on the principal applications of CE to the chiral analysis of pollutants and their metabolites, with especial emphasis on articles published in the last 10 years. The main advantages and drawbacks regarding the use of CE for chiral separation of pollutants are addressed including some discussion on the foreseen trends of electromigration procedures applied to chiral analysis of contaminants. IntroductionSeparation of chiral compounds is an interesting and challenging topic of research in many analytical chemistry areas, especially in the biomedical, pharmaceutical, and environmental fields where pure enantiomeric forms are widely required. It is already well-known that enantiomers, in spite of their very similar structure, when exposed to an identical biological environment can show very different biological activity. Furthermore, as a general rule, when the toxicological effect of an active substance is directly related to its desired biological activity, the most active isomer is usually the most toxic one Abbreviations: Allyl-TER, 1-allylterguride; ANDSA, 7-aminonaphthalene-1,3-disulfonic acid; ANSA, 5-aminonaphthalene-1-sulfonic acid; ANTS, 8-aminonaphthalene-1,3,6-trisulfonic acid; CA, chrysanthemic acid; CM-ª-CD, carboxymethylated-g-CD; CMBA, 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid; 2,2-CPPA, 2-(2-chlorophenoxy)-propionic acid; 2,3-CPPA, 2-(3-chlorophenoxy)-propionic acid; 2,4-CPPA, 2-(4-chlorophenoxy)-propionic acid; â-CD-NH 2 , 6-monodeoxy-6-monoamino-b-CD; â-CD- (NH 3 )

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Section: Chiral Analysis Of Other Pollutantsmentioning

confidence: 98%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Chiral analysis of pollutants and their metabolites by capillary electromigration methods

et al. 2005

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“…O mecanismo de resolução quiral envolve interações eletrostáticas e hidrofóbicas, fatores estéreos, ligações de hidrogênio e interações por transferência de cargas. Portanto, a resolução quiral depende das condições cromatográficas tais como pH, força iônica, concentração e tipo do modificador orgânico, temperatura e presença de aditivos carregados 66 . O pH afeta significativamente não apenas a retenção mas também a enantiosseletividade.…”

Section: Fases Quirais Protéicasunclassified

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

Bonato¹,

Jabor²,

Gaitani³

2005

Quím. Nova

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Recebido em 2/7/04; aceito em 6/10/04; publicado na web em 17/2/05 ENANTIOSELECTIVE ANALYSIS OF DRUGS: CONTRIBUTIONS OF HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY AND CAPILLARY ELECTROPHORESIS. The demand for analytical methods suitable for accurate and reproducible determination of drug enantiomers has increased significantly in the last years. High-performance liquid chromatography (HPLC) using chiral stationary phases and capillary electrophoresis (CE) are the most important techniques used for this purpose. In this paper, the fundamental aspects of chiral separations using both techniques are presented. Some important aspects for the development of enantioselective methods, particularly for the analysis of drugs and metabolites in biological samples, are also discussed.Keywords: chiral drugs; high-performance liquid chromatography; capillary electrophoresis. INTRODUÇÃOPor razões econômicas e dificuldades de ordem prática nos processos de produção, a maioria dos fármacos quirais obtidos por vias sintéticas é comercializada como racemato, ou seja, mistura contendo quantidades iguais dos dois enantiômeros 1 . No entanto, existem inúmeros exemplos de fármacos que apresentam atividades farmacológicas estereosseletivas (propriedades farmacodinâmicas), conseqüência de interações com receptores biológi-cos, que são altamente específicas 2 . Um exemplo clássico que não pode ser esquecido é o da talidomida. Somente depois das investigações da contribuição das propriedades estereosseletivas desse fármaco, é que foi possível estabelecer que as propriedades teratogênicas da talidomida, que causaram deformidades físicas em recém nascidos cujas mães fizeram uso desse fármaco durante a gravidez, estavam relacionadas com o enantiômero (-)-(S)-3 . Infelizmente, em estudos posteriores foi constatada a inversão de configuração não apenas in vitro mas também in vivo da talidomida 4,5 , evidenciando que se o enantiômero (+)-(R)-puro tivesse sido administrado, teria sido parcialmente convertido no isômero responsável pelo efeito teratogênico. Exemplos menos drásticos que esse são bastante comuns, nos quais as diferenças existentes entre os dois enantiômeros podem ser qualitativas ou quantitativas, sendo que, nesse último caso, o enantiômero mais ativo é chamado de eutômero enquanto que ao outro dá-se o nome de distômero 6 . Estudos têm mostrado que β-bloqueadores, propranolol é um exemplo, se ligam estereosseletivamente a receptores β-adrenérgicos e que os enantiômeros (-)-são os principais responsáveis pela atividade β-bloqueadora dessa classe de fármacos 7 . Adicionalmente, quando um fármaco quiral é administrado como racemato, os dois enantiômeros podem apresentar os processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção (disposição cinética) de forma estereosseletiva [8][9][10][11] . Desses processos, a estereosseletividade é mais significativa no metabolismo, devido ao envolvimento do sistema enzimático. Dentre os inúmeros exemplos, pode-se destacar o verapamil; o enantiômero ativo (-)-(S) é preferencialmente metabolizado ...

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“…Esses eluentes orgânicos são extremamente úteis para separações em escala preparativa por apresentarem elevada solubilidade para analitos polares e simplicidade relativa na evaporação (Tachibana;Ohnish, 2001 (Haginaka, 2001, Millot, 2003 (Gyimesi-Forrás et al, 1999;Haginaka, 2001).…”

Section: Fases Estacionárias Quirais Derivadas De Polissacarídeosunclassified

Análise enantiosseletiva da mirtazapina em plasma: comparação de métodos de preparação das amostras

Santana¹

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Figura 25. Efeito do pH da fase doadora na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 30 min; 7 cm de fibra; 700 µL de plasma e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® ou tampão fosfato (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2. (n = 3 para cada experimento). 72Figura 26. Efeito da adição de diferentes volumes de NaOH 10 mol L -1 na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 30 min; 7 cm de fibra; 700 µL de plasma e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2. (n = 3 para cada experimento). 72Figura 27. Efeito da adição de cloreto de sódio na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 30 min; 7 cm de membrana; 700 µL de plasma, 150 µL de NaOH 10 mol L -1 e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2.. (n = 3 para cada experimento)._____________________________________________________ 74Figura 28. Perfil de múltiplas extrações na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 7 cm de membrana; 700 µL de plasma, 150 µL de NaOH 10 mol L -1 e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2.. (n = para cada experimento)._____________________________________________________ 75Figura 29. Efeito da temperatura na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 30 min; 7 cm de membrana; 700 µL de plasma, 150 µL de NaOH 10 mol L -1 e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS A A B B S S T T R R A A C C T T $EVWUDFW A AB BS ST TR RA AC CT TThe increased interest in enantioselective pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of chiral drugs, aiming to establish the advantages in the production of estereochemically pure drugs, has led to the development of methods of analysis with low limits of quantification, selectivity and reproducibility, which are suitable to be used in kinetic disposition studies.On this basis, mirtazapine, a new antidepressant with estereoselective pharmacokinetic and pharmacodynamic properties but with few suitable methodologies for the separation and quantification of its enantiomers, was selected to evaluate two techniques of sample preparation.The procedure involved a classic liquid-liquid extraction and a new technique of liquid-phase microextraction using microporous polypropylene hollow fiber, both using toluene as extraction solvent. The analyses were carried out by high-performance liquid chromatography using chiral stationary phase and UV detection, at 292 nm. The chromatographic separation of (+)-(S)-e (-)-(R)-mirtazapine was performed on a Chiralpak AD column protected by a CN guard column, using hexane:ethanol (98:2, v/v) ...

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Separation of drug enantiomers by liquid chromatography and capillary electrophoresis, using immobilized proteins as chiral selectors

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Chiral analysis of pollutants and their metabolites by capillary electromigration methods

Chiral analysis of pollutants and their metabolites by capillary electromigration methods

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

Análise enantiosseletiva da mirtazapina em plasma: comparação de métodos de preparação das amostras

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