Serous Cytokines and Marker of Endothelium Damage Activity in Patients With Liver Steatosis, Fibrosis and Cirrhosis

Abstract

ФГБОУ ВО «Пермский Государственный Медицинский Университет имени академика Е.А. Вагнера», г. Пермь, Российская ФедерацияАннотация. Цель исследования: изучить уровень провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), концентрацию маркера повреждения эндотелия -васкулоэндотелиаль-ного фактора роста (ВЭФР) и оценить взаимосвязь этих параметров с функциональными печеночными пробами у пациентов со стеатозом (СП), фиброзом (ФП) и циррозом печени (ЦП). Материал и методы. Обследовано 30 пациентов со СП, 27 -с хроническим гепатитом С (ФП) и 25 -с ЦП смешанной этиологии (алкоголь+вирус), 10 практически здоровых лиц. В сыворотке крови оценивали ФНО-α, ИЛ-6 и ВЭФР методом иммуноферментного анализа, а также биохимические тесты. Результаты. В исследуемых группах с поражением печени уровни цито-кинов оказались значимо выше, чем в контроле и имели наибольшие значения при ЦП. ВЭФР также значимо повышался при заболеваниях печени. Максимальные концентрации ВЭФР регистрировались при ФП и ЦП в сравнении со СП (p=0,001 и p=0,001 соответственно). При этом провоспалительные цитокины прямо коррелиро-вали с маркерами цитолиза и холестаза и обратно -с альбумином. Заключение. Хронические заболевания пе-чени на стадиях стеатоза, фиброза и цирроза сопровождаются активацией выработки ФНОα, ИЛ-6 и ВЭФР, что способствует прогрессированию поражения печени, подтверждает их участие в патогенезе развития вышеука-занных патологических процессов и позволяет использовать их в качестве дополнительных лабораторных пара-метров оценки морфофункционального состояния печени. Ключевые слова: стеатоз, фиброз, цирроз печени, эндотелий, цитокины.Введение. Болезни печени являются одной из наиболее актуальных проблем мирового здраво-охранения. Это связано не только с их широкой распространенностью и продолжающимся ростом, но и с высоким уровнем летальных исходов. Бо-лезни печени входят в 10 ведущих причин смерти в странах со средне-низким и средне-высоким уров-нем дохода. Если в 2013 году общая смертность от гепатитов B и C, а также от связанного с ними цир-роза печени (ЦП) составляла 950 тысяч человек в год, то 2015 году этот показатель увеличился до 1 миллиона 480 тысяч человек в год [1].Среди научных публикаций последнего вре-мени встречаются работы, посвященные исследо-ванию провоспалительных цитокинов [2,3] и эндо-телиальной дисфункции [4] при заболеваниях пе-чени. Установлено, что гиперпродукция фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), возникающая при ЦП, приводит к более тя-желому повреждению печени и прямо коррелирует с классом цирроза по Chald-Pugh [3]. В то же время доказано, что концентрация вышеназванных цито-кинов значимо повышается у пациентов как со сте-атозом, так и с фиброзом печени и так же имеет прямую связь с тяжестью поражения [5,6].Повреждение эндотелия, проявляющееся гипер-продукцией васкулоэндотелиального фактора ро-ста (ВЭФР) приводит к образованию дополнитель-ных сосудов (капилляризация синусоидов) в пе-чени на фоне воспаления и прогрессированию фиб-роза. По отдельным данным ...