Figura 25. Efeito do pH da fase doadora na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 30 min; 7 cm de fibra; 700 µL de plasma e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® ou tampão fosfato (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2. (n = 3 para cada experimento). 72Figura 26. Efeito da adição de diferentes volumes de NaOH 10 mol L -1 na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 30 min; 7 cm de fibra; 700 µL de plasma e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2. (n = 3 para cada experimento). 72Figura 27. Efeito da adição de cloreto de sódio na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 30 min; 7 cm de membrana; 700 µL de plasma, 150 µL de NaOH 10 mol L -1 e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2.. (n = 3 para cada experimento)._____________________________________________________ 74Figura 28. Perfil de múltiplas extrações na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 25 ºC; 7 cm de membrana; 700 µL de plasma, 150 µL de NaOH 10 mol L -1 e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS ® (Fase doadora); 22 µL de tolueno (Fase aceptora). As condições cromatográficas são apresentadas na seção 3.2.2.. (n = para cada experimento)._____________________________________________________ 75Figura 29. Efeito da temperatura na recuperação de 250 ng mL -1 de cada enantiômero da mirtazapina. Condições de extração: 30 min; 7 cm de membrana; 700 µL de plasma, 150 µL de NaOH 10 mol L -1 e 3,1 mL de água MILLI-Q-PLUS
A A B B S S T T R R A A C C T T $EVWUDFW
A AB BS ST TR RA AC CT TThe increased interest in enantioselective pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of chiral drugs, aiming to establish the advantages in the production of estereochemically pure drugs, has led to the development of methods of analysis with low limits of quantification, selectivity and reproducibility, which are suitable to be used in kinetic disposition studies.On this basis, mirtazapine, a new antidepressant with estereoselective pharmacokinetic and pharmacodynamic properties but with few suitable methodologies for the separation and quantification of its enantiomers, was selected to evaluate two techniques of sample preparation.The procedure involved a classic liquid-liquid extraction and a new technique of liquid-phase microextraction using microporous polypropylene hollow fiber, both using toluene as extraction solvent. The analyses were carried out by high-performance liquid chromatography using chiral stationary phase and UV detection, at 292 nm. The chromatographic separation of (+)-(S)-e (-)-(R)-mirtazapine was performed on a Chiralpak AD column protected by a CN guard column, using hexane:ethanol (98:2, v/v) ...