Sicherheitsaspekte bei der Behandlung mit Clozapin

Abstract

Zusammenfassung Hintergrund Auf Grund seiner unvergleichbaren Wirksamkeit bei therapieresistenten schizophrenen Störungen ist der Abbruch einer Behandlung mit Clozapin häufig mit einer erheblichen Verschlechterung der Krankheitssymptomatik, aber auch mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden. Ziel der vorliegenden Übersichtsarbeit ist es, auf Basis aktueller Fachliteratur verschiedene Monitoring-Empfehlungen zusammen zu fassen, um diese Therapie gegebenenfalls trotz auftretender unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) fortsetzen zu können. Des Weiteren wird ausgearbeitet, wann eine unterbrochene Therapie mit Clozapin wieder aufgenommen werden kann (Rechallenge) und wann ein definitiver Behandlungsabbruch erfolgen muss. Material und Methoden Die Datenbank Medline sowie die Guideline for the use of clozapine 2013 der Netherlands Clozapine Collaboration Group und die S3-Behandlungsleitlinie Schizophrenie der Deutschen Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde e.V. wurden nach relevanter Literatur untersucht, die letzte Abfrage erfolgte am 28.04.2023. Resultate Bei Entwicklung einer Agranulozytose oder einer Kardiomyopathie muss die Behandlung mit Clozapin beendet werden und sollte auch im weiteren Verlauf nicht wieder aufgenommen werden. Dem gegenüber kann eine auf Grund einer Myokarditis bzw. einer unter der Behandlung auftretenden Verlängerung der QTc-Zeit abgebrochene Behandlung mit Clozapin bei regelrechter linksventrikulärer Funktion bzw. nach Normalisierung der QTc-Zeit gegebenenfalls fortgesetzt werden. Andere UAW stellen in der Regel keine absolute Kontraindikation für eine Rechallenge dar, erfordern jedoch häufig den adjuvanten Einsatz zusätzlicher pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Maßnahmen. Schlussfolgerung Unter Berücksichtigung verschiedener Monitoring-Empfehlungen kann die Beendigung einer Behandlung mit Clozapin häufig verhindert bzw. eine auf Grund von UAW abgebrochene Behandlung mit Clozapin wieder aufgenommen werden.

Safety aspects during treatment with clozapine:

“…EEG-Veränderungen treten bei mehr als der Hälfte der mit Clozapin behandelten Patient:innen auf [ 21 ]. Die Häufigkeit von Krampfanfällen (meist tonisch-klonisch) ist abhängig von der Dosis, bei 300 mg/d wird diese mit 1 % angegeben, bei > 600 mg/d mit 4,4 % [ 53 ].…”

“…Ziel der beiden Übersichtsarbeiten ist es, den Umgang und die Überwachung einer Behandlung mit Clozapin darzustellen und somit deren frühzeitigen Einsatz bei TRS zu unterstützen. Der vorliegende erste Teil stellt zusammenfassend häufige UAW dar, präsentiert einen Vorschlag für die Titration dieser Substanz im stationären und ambulanten Setting und gibt eine praktische Anleitung für die Durchführung des Therapeutischen Drug Monitoring (TDM) [ 21 ].…”