Síndrome hemolítico-urémico asociado al uso de gemcitabina: Caso clínico

Abstract

Gemcitabine is a widely used drug in the treatment of advanced pancreatic cancer and other malignancies. It is generally well tolerated and exceptionally its use hasE l síndrome hemolítico-urémico (SHU) es una entidad clínica caracterizada por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e injuria renal aguda 1,2 . Existen diversas etiologías: infecciones entéricas, formas familiares, enfermedades autoinmunes, trasplante de médula ósea, embarazo, neoplasias diseminadas, infecciones por VIH y drogas 3-10 . De estas últimas se han descrito casos asociados al uso de ciclosporina, tacrolimus, ticlopidina, alfa interferón, quinina y a drogas oncológicas como mitomicina C, cisplatino, bleomicina, 5 fluoracilo, adriamicina, carboplatino y otras [3][4][5][6]10 .En los últimos años se han comunicado en forma creciente casos de SHU asociados al uso de gemcitabina (GEM), droga introducida en 1996 para el tratamiento del cáncer pancreático irresecable o metastásico y que ha tenido un amplio uso [3][4][5][6][7][8][9][10][11][16][17][18][19][20][21][22][23][24] . Se ha utilizado también en cáncer pulmonar de células no pequeñas, linfoma, cáncer de ovario, mama, hígado, vía biliar y vejiga [3][4][5]14,19 .El SHU asociado a GEM tiene una baja incidencia, varía entre 0,008% y 2,2% de los pacientes tratados con la droga 3,[10][11][12][13]22 . Se asocia frecuentemente a falla renal con necesidad de diálisis y tiene elevada mortalidad 11,14,21,22 . La búsqueda rutinaria de las manifestaciones clínicas de este síndrome antes de cada administración de una dosis de GEM permite sospechar oportunamente el trastorno y muchas veces revertirlo al suspender su administración, reduciendo la morbilidad y mortalidad 17 . Comunicamos un caso de SHU por GEM en que el diagnóstico clínico-patológico oportuno permitió obtener una buena evolución, evitando la progresión del daño renal. Caso clínicoPaciente de 60 años, sin antecedentes mór-bidos, a quien en una tomografía computada de abdomen efectuada por dolor abdominal, se le encontró un carcinoma de 2 cm localizado en la cabeza del páncreas. Fue sometido a una operación

Hemolytic uremic syndrome due to gemcitabine in a young woman with cholangiocarcinoma

“…Dentre várias hipóteses, a teoria que tem recebido maior destaque diz que lesões diretas às células endoteliais levariam a edema celular, separação do endotélio de sua membrana basal e formação de microtrombos como efeito colateral da ativação de fatores de inflamação, coagulação, crescimento, ativação plaquetária, pró-trombóticos e quimiotáticos. 9 Outra teoria, que tem no sistema imune sua base, sugere que complexos circulantes se formam e deflagram a agregação e deposição de plaquetas em áreas de lesão endotelial na microcirculação ou que anticorpos contra auto-antígenos se formam após as lesões endoteliais induzidas pela gencitabina. 10 Alguns autores propuseram que anticorpos contra a enzima ADAMTS-13 são produzidos; como resultado, os grandes multímeros de von Willebrand não podem ser clivados, levando a ativação plaquetária e trombose capilar.…”

“…10 Alguns autores propuseram que anticorpos contra a enzima ADAMTS-13 são produzidos; como resultado, os grandes multímeros de von Willebrand não podem ser clivados, levando a ativação plaquetária e trombose capilar. 1,9 Nenhuma dessas teorias foi confirmada. Contudo, foi demonstrado que a interrupção da administração de gencitabina pode levar à resolução do quadro de SHU e que sua reintrodução pode levar a recidiva; tais achados corroboram a existência de uma associação causal entre gencitabina e SHU.…”

“…Fontes da literatura recomendam que todos os pacientes em tratamento com gencitabina tenham avaliados seus marcadores basais de hemólise antes de cada ciclo, e que os profissionais da saúde estejam atentos a indicações como hipertensão descontrolada, edema pulmonar ou periférico, déficits neurológicos e perdas de função renal. 5,6,9,11 No caso relatado no presente artigo, optamos por abordagens terapêuticas para a SHU induzida por gencitabina com benefícios comprovados pela literatura. Portanto, além de suspender a administração de gencitabina, a paciente foi submetida a diálise e transfusões de suporte, terapia com plasma, corticoterapia, rituximabe e doxiciclina (em função das propriedades imunomoduladoras citadas por Izzedine).…”

Síndrome hemolítico urémico atípico posterior a trasplante renal: presentación de un caso y revisión de la literatura

“…Menos frecuentemente, situaciones como embarazo, ciertas enfermedades (lupus eritematoso, hipertensión maligna, tumores malignos), pacientes postrasplantados y el uso de ciertos fármacos (anticonceptivos orales, ciclosporina, cisplatino, gemcitabina). También se han visto asociadas con la aparición de MAT y podrían considerarse condiciones amplificadoras del complemento que desenmascaran un cuadro real de SHUa 3,5,7,11 . El 10% restante de los casos de SHU es consecuencia de alteraciones en la regulación de la vía alternativa del complemento, al cual se le denomina SHU atípico (SHUa).…”