Síntese de amidas e sulfonamidas de beta-D-galactopiranosilamina e beta-lactosilamina e avaliação de suas interações com lectinas de Erythrina cristagalli e de Ricinus communis

Abstract

Recebido em 5/10/06; aceito em 18/12/06; publicado na web em 17/7/07 SYNTHESIS OF AMIDES AND SULFONAMIDES OF β-D-GALACTOPYRANOSYLAMINE AND β-LACTOSYLAMINE AND EVALUATION OF THEIR INTERACTIONS WITH THE LECTINS FROM Erythrina cristagalli AND Ricinus communis.We report herein the synthesis of some β-D-galactopyranosylamine and β-lactosylamine amides and sulfonamides. The interactions of these compounds with lectins from the seeds of Erythrina cristagalli (LEC) and Ricinus communis (RCA120) were evaluated in a hemagglutination inhibitory activity assay. D-Galactose and lactose were used as reference compounds. The β-lactosylamine amides and sulfonamides were nearly as active as lactose in inhibiting LEC mediated hemagglutination and were less active against RCA120 agglutinin. The β-D-galactopyranosylamine amides and sulfonamides were, with one exception, considerably less active than Dgalactose in the assay with both lectins.Keywords: carbohydrates; plant lectins; amides. INTRODUÇÃOLectinas são proteínas desprovidas de atividade enzimática que se ligam de maneira reversível e específica a carboidratos. Distinguem-se das imunoglobulinas, que reconhecem especificamente antígenos, eventualmente sacarídicos, seja estruturalmente, seja porque estas últimas dependem de estímulo antigênico para serem sintetizadas. Essa classe de proteínas estruturalmente diversificada é amplamente distribuída na natureza e, em geral, está relacionada a processos de reconhecimento celular mediados por suas interações com carboidratos [1][2][3][4] . É reconhecida a participação destas interações em processos fisiológicos e patológicos importantes, tais como no controle do tráfego intracelular de glicoproteínas, na adesão de agentes infecciosos à célula hospedeira, nas interações do sistema imune e na metástase de tumores 5 . A seletividade das interações entre lectinas e carboidratos teve notável importância histórica pela contribuição na descoberta dos grupos sangüíneos humanos 6 . Em vista do exposto, as lectinas têm sido consideradas potenciais alvos moleculares de substâncias com atividades antitumoral e antiparasitária 7,8 . Denota-se a seletividade pela distinção, por parte da lectina, entre ligantes monossacarídeos, sendo comum a classificação das lectinas de acordo com o monossacarídeo pelo qual exibe maior afinidade, normalmente aqueles presentes em células eucarióticas: D-manose, D-galactose/N-acetil-D-galactosamina, Nacetil-D-glicosamina, L-fucose e ácido N-acetil-D-neuramínico 5 . O ensaio de hemaglutinação apresenta-se como uma das técni-cas mais simples de avaliação das interações entre carboidratos e lectinas. Seu vasto emprego deve-se à facilidade de obtenção dos eritrócitos do tecido sangüíneo e à riqueza qualitativa dos resíduos sacarídicos que são expressos em suas superfícies. Existem diversos estudos em que a propriedade aglutinante das lectinas é utilizada para a obtenção de dados da composição sacarídica da superfí-cie de outros tipos celulares, como por ex., de células tumorais 1,9,10 . A aglutinação celular promovida...

Lectin‐Based Drug Design: Combined Strategy to Identify Lead Compounds using STD NMR Spectroscopy, Solid‐Phase Assays and Cell Binding for a Plant Toxin Model

“…[1] In this report, we turned our attention to a panel of compounds with substitutions at the C6-positions in the Gal/Glc moieties of lactose and with different aromatic aglycons added to the lactoside. [24] The C6-positions can be substituted by O-…”

Exploring the Effect of Bioisosteric Replacement of Carboxamide by a Sulfonamide Moiety on N‐Glycosidic Torsions and Molecular Assembly: Synthesis and X‐ray Crystallographic Investigation of N‐(β‐D‐Glycosyl)sulfonamides as N‐Glycoprotein Linkage Region Analogues

“…[19] Synthesis and characterization Synthesis of N-(b-d-glycosyl)methanesulfonamides: Per-Oacetylated b-d-glycosylamines were prepared by the reduction of per-O-acetylated b-d-glycosyl azides (1-8) using Pd/ C and hydrogen in dry CH 2 Cl 2 . Reaction of these glycosyl amines with methanesulfonyl chloride in the presence of triethylamine afforded the per-O-acetylated N-(b-d-glycosyl)methanesulfonamides (9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16) in moderate to good yield with complete b-stereoselectivity (Scheme 1, Table 1). All the fully acetylated glycosyl methanesulfonamides (9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16) were taken up for de-O-acetylation using BaA C H T U N G T R E N N U N G (OMe) 2 /MeOH at 0 8C.…”

“…Synthesis of N-(b-d-glycopyranosyl)chloromethanesulfonamides: 2,3,4,6-Tetra-O-acetylb-d-glucopyranosylamine was allowed to react with chloromethanesulfonyl chloride under the same reaction conditions as used for the synthesis of fully acetylated glycosyl methanesulfonamides (9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16), which resulted in only 30 % yield of the expected product. To improve the yield, the reaction was performed with different bases (N,N-diiosopropylethylamine (DIEA), 4-dimethyl-A C H T U N G T R E N N U N G aminopyridine (DMAP), and pyridine) and pyridine was found to be the best among all the bases chosen for the reaction.…”

“…Glycosyl sulfonamides can be synthesized from the glycosyl amines14, 15 or from per‐ O ‐acetylated sugars 16. In the present work, acetylated glycosyl azides17 were chosen as starting material.…”

Lectins Are the Sparkle of Hope for Combating Coronaviruses and the Global COVID 19

“…[67][68] Similarly, Naringin is now recorded in the protocol for diagnosis and treatment of the novel coronavirus 69 . Besides, Das et al (2020) confirmed that rutin and hesperidin have anti-SARS-CoV-2 activity, under in vivo condition, by using molecular docking screening 70 . Further molecular docking approach will be recommended for the…”