Solid-phase organic reactions III: A review of the literature Nov 96–Dec 97

Booth, Susan E.; Hermkens, Pedro H. H.; Ottenheijm, H. C. J.; Rees, David C.

doi:10.1016/s0040-4020(98)00968-5

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“…Polystyrene resin, the most commonly used for solid-phase organic synthesis, [1,17] contains styrene polymerized with 1 ± 2 % divinylbenzene. The low levels of crosslinking allow the resin to swell in numerous solvents (e.g., dimethylformamide, dichloromethane, and tetrahydrofuran).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Visualizing Functional Group Distribution in Solid-Support Beads by Using Optical Analysis

McAlpine

Schreiber

1999

Chem. Eur. J.

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By using optical analysis to visually slice through fluorescently labeled ArgoPore, glass, polystyrene, and Tentagel beads, it is possible to establish where the interior functionalization sites occur within these four resins. By detecting the fluorescence emission of the fluorophore functionalized beads on cross sections of each bead, the position of the dye moieties, and hence the functional-group distribution, are observed. This powerful technique is useful not only in evaluating the polymerization and amino-functionalization processes, processes that are relevant to the reactivity of resins during solid-phase synthesis, it also examines the effective concentration of the functional groups throughout the bead. Thus, this technique will provide information that is useful when predicting resin reactivity and behavior during solid-phase synthesis reactions.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Visualizing Functional Group Distribution in Solid-Support Beads by Using Optical Analysis

McAlpine

Schreiber

1999

Chem. Eur. J.

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“…Como principais desvantagens desta estratégia pode-se destacar a necessidade de se utilizar grandes excessos dos reagentes a fim de se assegurar a completa conversão do substrato, uma vez que a difusão dos reagentes pela matriz polimérica é um fator limitante; a escassez de métodos analíticos para o monitoramento das reações; e a necessidade de se adaptar as metodologias sintéticas já conhecidas para a utilização em fase sólida 1,2 . Nos últimos anos muitos grupos de pesquisa têm se dedicado a contornar estes problemas, através do desenvolvimento de mé-todos analíticos para o monitoramento de reações em fase sóli-da 11 , pela geração de uma enorme variedade de estruturas quí-micas e grupos funcionais ligados ao suporte sólido, comportando-se como conectores químicos (do inglês, linkers) 12 e por inúmeros trabalhos para adaptação de metodologias sintéticas, o que resultou em grande crescimento no número de metodologias sintéticas já adaptadas para síntese em fase sólida [13][14][15][16] . A coleção combinatória pioneira de 1,4-benzodiazepinas 1, preparada por Ellman e col. 6 , foi obtida por síntese paralela, a partir da ligação de duas diferentes aminobenzofenonas 2 ao suporte polimérico através de um conector químico sensível a meio ácido, após proteção do grupo amino com a introdução do grupo FMOC, gerando a aminoacetona 3 (Esquema 1).…”

Section: Síntese Em Fase Sólidaunclassified

Aplicações da química combinatória no desenvolvimento de fármacos

Dias¹,

Corrêa²

2001

Quím. Nova

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Recebido em 17/2/00; aceito em 28/8/00 APPLICATIONS OF COMBINATORIAL CHEMISTRY TO DRUG DEVELOPMENT. Combinatorial Chemistry has become a very efficient methodology in drug research. Recent progress in combinatorial synthesis performed both in solid and solution phase have led to a change in the paradigm for the identification and optimization of lead compounds. This article gives an overview of the principal characteristics of combinatorial libraries and some examples of the application of this methodology in the identification of test compounds and lead compound optimization, either from synthetic or natural sources.Keywords: combinatorial chemistry; drug development; small molecule libraries. Quim. Nova, Vol. 24, No. 2, 236-242, 2001. Divulgação INTRODUÇÃOO processo de desenvolvimento de fármacos incorporou profundas transformações no decorrer da última década. Com o avanço da Biologia Molecular inúmeros processos biológicos foram identificados, fornecendo assim diversos novos alvos macromoleculares passíveis de intervenção terapêutica. Paralelamente, a miniaturização e o desenvolvimento de dispositivos automatizados para a realização de ensaios biológicos automatizados (do inglês, High Throughput Screening, HTS) possibilitaram a avaliação de uma grande quantidade de substâncias frente a estes novos alvos. A resposta a esta demanda crescente por substâncias estruturalmente inovadoras para avaliação farmacológica estabeleceu um novo paradigma na busca por compostos-protótipo e na otimização/desenvolvimento dos já existentes. A preparação conjunta -na forma de misturas -ou paralela -na forma de substân-cias puras -de coleções com grande número de compostos estruturalmente relacionados, com sequências de reação semelhantes e com diversidade estrutural gerada pela introdução de blocos de construção com diferentes grupos substituintes promoveu uma grande transformação em relação aos métodos até então utilizados no planejamento de fármacos [1][2][3][4][5] . Ainda incipiente e restrita à preparação de coleções de peptídeos e nucleotídeos, a Química Combinatória apresentou um crescimento vertiginoso desde a preparação de uma coleção combinatória de benzodiazepinas em 1992, trabalho pioneiro realizado por Ellmann e col., que consistiu na primeira coleção combinatória de moléculas orgânicas pequenas 6 . A Química Combinatória extrapolou a esfera da Química Medicinal e vem sendo crescentemente utilizada nas áreas de agroquímicos, catálise homogênea e heterogênea, biocatálise, novos materiais, entre outros 1-4 . A Figura 1 apresenta a evolução do número de publicações científicas na área de Química Combinatória ao longo dos últimos anos 7 . As coleções combinatórias podem ser divididas entre as preparadas por síntese paralela, onde as etapas sintéticas são realizadas simultaneamente, mas cada composto é preparado em um compartimento de reação separadamente, e as preparadas na forma de mistura, ou seja, a um substrato é adicionado uma mistura de reagentes (building blocks), fornecendo então uma mistura de produtos. Por dem...

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“…The formation of amides on solid support usually involves reactions of amines either with acid halides [13,14] or anhydrides [15] in the presence of base, or with acids in the presence of coupling agents [16][17][18] such as 1-hydroxybenzotriazole (HOBt), 7-aza-1-hydroxybenzotriazole (HOAt), or their ammonium or phosphonium salts. The formation of amides and analogues such as ureas, urethanes and thioureas, on solid support had also been reviewed [19,20].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%