Soluble PD-1 and PD-L1: predictive and prognostic significance in cancer

Abstract

The membrane-bound molecules programmed death 1 (PD-1) and its ligand PD-L1 (PD-1/PD-L1) belong to the immune checkpoint pathway. PD-1 pathway downregulates effector T cells in immune response, thereby causing immune suppression. Recent studies have revealed that membrane-bound PD-1 and PD-L1 also have soluble forms. These soluble forms increase the complexity and diversity of the composition and function of the PD-1/PD-L1 signaling pathway. However, the exact roles of these molecules remain unknown. The objective of this systematic review was to elucidate the biological significance of soluble PD-1/PD-L1 in human cancers and evaluate whether they are potential diagnostic, therapeutic, or prognostic biomarkers. We expect to provide new clues for future research on soluble PD-1/PD-L1 pathway in human malignant tumors.

Soluble PD‐1 and PD‐L1 as potential biomarkers for classical Hodgkin lymphoma

“…Previous data indicated that higher levels of PD‐L1 increase the amount of ineffective T cells impairing antitumor immune response . Recently, it was shown that high sPD‐1 levels play an adjuvant role in enhancing antigen‐specific T‐cell immunity responses . Moreover, sPD‐1 and sPD‐L1 serum levels greatly contribute to tumor pathogenesis, prognosis, and treatment response .…”

“…10,11 Moreover, sPD-1 and sPD-L1 serum levels greatly contribute to tumor pathogenesis, prognosis, and treatment response. 11 In cHL, overexpression of PD-1 and PD-L1 in tumor tissue promotes immune escape and blockade of apoptosis of RS cells. Furthermore, this higher expression found in tumor tissue was associated with poor survival and a negative prognostic factor.…”

Soluble forms of the immune check-point receptor PD-1 and its ligand PD-L1 in blood serum of patients with renal cell carcinoma: clinical and pathologic correlations

“…Повышение сывороточной концентрации sPD-L1 и его связь с распространенностью процесса отмечены также у больных раком желудка, печени, немелкоклеточным раком легкого, некоторыми видами лимфом [16]. Для этих заболеваний продемонстрировано неблагоприятное влияние высоких уровней sPD-L1 на выживаемость пациентов.…”

“…В решении хотя бы части этих проблем важную роль может сыграть исследование растворимых форм PD-1 (sPD-1) и его лиганда (sPD-L1), обнаруженных относительно недавно в периферической крови, в том числе онкологических больных [16]. Происхождение sPD-1 и sPD-L1 пока не установлено, однако, как и растворимые формы других мембранных белков, они могут образовываться в результате 2 процессов: гидролитического отщепления внеклеточного домена или альтернативного сплайсинга мРНК нативной мембранной формы.…”

“…Происхождение sPD-1 и sPD-L1 пока не установлено, однако, как и растворимые формы других мембранных белков, они могут образовываться в результате 2 процессов: гидролитического отщепления внеклеточного домена или альтернативного сплайсинга мРНК нативной мембранной формы. Публикаций о роли sPD-1 и sPD-L1 пока немного, большинство из них суммированы в фундаментальном обзоре [16], а также в метааналитической работе [17], однако это направление активно развивается, и еще несколько работ опубликовано уже после выхода обзорных статей [18][19][20][21].…”