Spirastrellolide B Reveals the Absolute Configuration of the Spirastrellolide Macrolide Core

Abstract

The new macrolide spirastrellolide B (5) has been isolated from extracts of the marine sponge Spirastrella coccinea collected in Dominica. Chemical transformations of spirastrellolide B have converted it to a bromine-containing crystalline derivative 8 that has a truncated side chain. Single-crystal X-ray diffraction analysis of the derivative 8 has revealed the absolute configuration of the macrolide core of spirstrellolide B to be 3R,7S,9S,11S,13R,14S,17S,20S,21R, 22S,23S,24S,27R,29S,31R,34S,35R,37S,38S.

Total Synthesis of Spirastrellolide F Methyl Ester—Part 1: Strategic Considerations and Revised Approach to the Southern Hemisphere

“…Amongst the various possibilities that were contemplated and explored, [13] an alkyl-Suzuki reaction seemed particularly attractive (Scheme 2). [15][16][17][18] This transformation holds the promise of being productive because it allows the critical bond forming event to occur one carbon atom further away from the massive [5,6,6]-bis(spiroacetal) motif. At the same time, it might provide us with the unique opportunity to turn the steric hindrance exerted by the BC and DEF ring systems into a strategic advantage.…”

Totalsynthese des Enzyminhibitors Spirastrellolid A – Bestätigung der Konfiguration

“…Anhand der in verschiedenen Solventien aufgezeichneten NMR-Spektren, der IR-und Massenspektren, der optischen Drehungen, der CD-Spektren und der HPLC-Retentionszeiten wurde nachgewiesen, dass die synthetische Verbindung mit dem Methylester des Naturstoffs identisch ist; damit wurde zugleich die Strukturbestimmung von Spirastrellolid A bestätigt. [2,11,12] Wir erwähnten zu Beginn das Zusammenspiel von Biologie und Chemie, bei dem ein bestimmter Assay auf Zellbasis zur Entdeckung einer neuen Molekülstruktur, Spirastrellolid A (1), genutzt wurde. Die erfolgreiche Totalsynthese dieses Naturstoffs ist bemerkenswert wegen der Geschwindigkeit, mit der sie angesichts einer Reihe anfänglicher stereochemischer Unsicherheiten gelang.…”

“…Ein Durchbruch bei der Strukturbestimmung der Spirastrellolide gelang 2007 durch die Beschreibung eines kristallinen Derivats des verwandten Naturstoffs Spirastrellolid B durch Andersen et al [11] , die die absolute und relative Konfiguration des makrocyclischen Gerüsts aufdeckte. Ende 2007 [12] [3][4][5] für die Strukturbestimmung von Spirastrellolid A. PMB = para-Methoxybenzyl, TBS = tert-Butyldimethylsilyl, TPS = Triphenylsilyl.…”

Isolation of Spirastrellolides A and B from a Marine Sponge Epipolasis sp. and Their Cytotoxic Activities

“…Even though the 1 H signals of H-44, H 2 -45, and H-46 were clearly observed in the methyl ester 4, chemical shifts of 1 H signals in the region between C-2 and C-12 did not perfectly coincide with those in the literature. 2 It was reported that the 1 H NMR spectrum of spirastrellolide F methyl ester exhibited a strikingly dynamic behavior due to the presence of an intricate hydrogen-bonding network, whereas the 13 C chemical shifts did not fluctuate. 6 We therefore considered that the 1 H NMR chemical shift discrepancies observed in our case arose from the different degree of hydrogen-bond formation, which should be concentration-dependent.…”