Spotlight on valsartan&amp;ndash;sacubitril fixed-dose combination for heart failure: the evidence to date

Vilela-Martin, José Fernando

doi:10.2147/dddt.s84782

Cited by 18 publications

(17 citation statements)

References 113 publications

(136 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Препарат обладает новым механизмом действия, связанным с одновременным блокированием рецепторов ангиотензина II 1-го типа валсартаном и ингибированием активности неприлизина за счет активного метаболита сакубитрила (вещество LBQ657). Данные эффекты являются взаимодопол-няющими, одновременно обеспечиваются увеличение уровня натрийуретических и других вазоактивных пептидов (обычно расщепляемых неприлизиом) и подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [13]. Данный препарат хорошо зарекомендовал себя в ходе обширного РКИ PARADIGM-HF [14][15][16] в рамках терапии ХСН со сниженной фракцией выброса, показав при этом интересные результаты у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа.…”

Section: Pharmacoeconomics Of Chf фармакоэкономический анализ леченияunclassified

Pharmacoeconomic Analysis of Chronic Heart Failure Drug Therapy in Patients With Comorbid Conditions

Zyryanov

Cheberdа²,

Коломиец³

2018

Racionalʹnaâ farmakoterapiâ v kardiologii

View full text Add to dashboard Cite

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой значимую социальную и экономическую проблему. Клинические исследования показали высокую эффективность препарата сакубитрил/валсартан в терапии пациентов с ХСН, в особенности -в плане уменьшения числа госпитализаций, снижения смертности и благоприятного влияния на течение коморбидного сахарного диабета (СД). Однако вопрос о фармакоэкономических свойствах препарата в условиях Российской Федерации остается открытым, что и стало предметом данного исследования. Цель. Фармакоэкономический анализ терапии ХСН с использованием надмолекулярного комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой лечения заболевания у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью ингибиторов АПФ в условиях российского здравоохранения. Материал и методы. Для проведения фармакоэкономического анализа на основании существующих стандартов и российской клинической практики была построена модель Маркова. Число симулируемых пациентов в каждой моделируемой группе составило 1000 человек для анализа «затраты-эффективность» и 27 451 -для анализа влияния на бюджет. Симулируемые пациенты имели непереносимость ингибиторов АПФ и диагноз СД 2 типа. В качестве источника данных о клинической эффективности использованы результаты рандомизированных контролируемых клинических исследований, в которых изучались эффективность, безопасность и переносимость комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой. Горизонт исследования составил 3 года. На основании существующих стандартов была выполнена оценка использования ресурсов здравоохранения. На основании результатов моделирования был выполнен анализ «затраты-эффективность» и анализ влияния на бюджет. В качестве критерия эффективности был выбран показатель «количество добавленных лет жизни с поправкой на качество» (QALY). Устойчивость результатов была проверена путем однофакторного анализа чувствительности. Результаты. Была проведена оценка затрат на лечение и расчета количества QALY для обеих симулируемых групп. Далее на основании этой информации произведен расчет показателя «затраты-эффективность». Данный показатель составил 301 145,7 руб для комплекса сакубитрил/валсартан, и 510 621,0 для рутинной практики, что указывает на фармакоэкономическое превосходство комплекса сакубитрил/валсартан (меньшая величина показателя CER соответствует большей эффективности затрат). Анализ влияния на бюджет продемонстрировал, что использование комплекса сакубитрил/валсартан за 3 года обеспечивает снижение бюджетного бремени более чем на 220 000 руб на каждого пациента, что означает экономию более 6 млрд руб на всю популяцию. При проведении анализа чувствительности было установлено, что полученный результат выдерживает колебания цены на препарат в пределах 25% стоимости, что говорит о устойчивости расчетов. Заключение. Полученные результаты указывают на фармакоэкономическую целесообразность применения схем с использованием сакубитрил/валсартан при терапии ХСН у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью иАПФ в условиях российской практики. Включение пр...

show abstract

Section: Pharmacoeconomics Of Chf фармакоэкономический анализ леченияunclassified

Pharmacoeconomic Analysis of Chronic Heart Failure Drug Therapy in Patients With Comorbid Conditions

Zyryanov

Cheberdа²,

Коломиец³

2018

Racionalʹnaâ farmakoterapiâ v kardiologii

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Among the different medication options for the treatment of hypertension and related cardiovascular complaints [1], drugs affecting the renin-angiotensin-aldosterone system have proved to be highly effective [1]. One prominent representative of this class of agents is LCZ696 (Novartis International AG, Basel, Switzerland), which was approved by the FDA in 2015 for the treatment of heart failure in patients with reduced ejection fraction [2]. The fixed-dose combination drug marketed under the brand name Entresto® comprises the active pharmaceutical ingredient (API) valsartan, an angiotensin IIreceptor antagonist, and the prodrug sacubitril 1 [3].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…The fixed-dose combination drug marketed under the brand name Entresto® comprises the active pharmaceutical ingredient (API) valsartan, an angiotensin IIreceptor antagonist, and the prodrug sacubitril 1 [3]. The latter compound is metabolized in the body to an active neprilysin inhibitor upon cleavage of its ethyl ester moiety [2]. The synthesis of sacubitril 1 was first reported by Ksander et al [4] in 1995, starting from an unnatural D-amino acid derivative 3.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Development of a multistep reaction cascade for the synthesis of a sacubitril precursor in continuous flow

et al. 2019

View full text Add to dashboard Cite

The active pharmaceutical ingredient sacubitril acts as a neprilysin inhibitor in the body and is administered to patients suffering from high blood pressure and chronic heart failure. In this paper, we report the development of a three-step setup for the synthesis of an advanced sacubitril precursor in continuous flow. The key transformation of our cascade is a Suzuki-Miyaura coupling facilitated by a heterogeneous palladium catalyst. Its implementation in a packed-bed reactor and the application of continuous flow methodologies allow intensification of the cross-coupling reaction compared to batch processing. The subsequent steps for the synthesis of the target molecule involve Boc-deprotection as well as N-succinylation, which have been optimized using the statistical "Design of Experiments" (DoE) approach. In this way, the individual as well as interactive effects of selected parameters on the output of the reactions could be investigated very efficiently. The consecutive performance of the three reaction steps using an integrated setup enabled the synthesis of a late-stage sacubitril precursor in continuous flow with 81% overall yield. Keywords Continuous flow chemistry. Heterogeneous catalysis. Multistep reaction cascade. Palladium. Sacubitril Highlights • Development of a multistep setup for the integrated synthesis of a latestage sacubitril precursor in continuous flow. • Intensification of Suzuki coupling in continuous flow employing a heterogeneous palladium catalyst implemented in a packed-bed reactor. • Optimization of Boc-deprotection as well as N-amidation using the "Design of Experiments" approach.

show abstract

“…In this work an outlook on the planned realisation of the integrated multistep continuous flow synthesis of valsartan and sacubitril within the frame of the ONE-FLOW project is given. The compounds are well known as APIs in a combination drug for the treatment of hypertension and chronic heart failure (Entresto ® , Novartis) [ 31 – 35 ]. A preliminary scheme of the planned synthetic route is shown in Fig.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Heterogeneous Pd catalysts as emulsifiers in Pickering emulsions for integrated multistep synthesis in flow chemistry

Hiebler¹,

Lichtenegger²,

Maier³

et al. 2018

Beilstein J. Org. Chem.

View full text Add to dashboard Cite

Within the “compartmentalised smart factory” approach of the ONE-FLOW project the implementation of different catalysts in “compartments” provided by Pickering emulsions and their application in continuous flow is targeted. We present here the development of heterogeneous Pd catalysts that are ready to be used in combination with biocatalysts for catalytic cascade synthesis of active pharmaceutical ingredients (APIs). In particular, we focus on the application of the catalytic systems for Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions, which is the key step in the synthesis of the targeted APIs valsartan and sacubitril. An immobilised enzyme will accomplish the final product formation via hydrolysis. In order to create a large interfacial area for the catalytic reactions and to keep the reagents separated until required, the catalyst particles are used to stabilise Pickering emulsions of oil and water. A set of Ce–Sn–Pd oxides with the molecular formula Ce0.99− xSnxPd0.01O2−δ (x = 0–0.99) has been prepared utilising a simple single-step solution combustion method. The high applicability of the catalysts for different functional groups and their minimal leaching behaviour is demonstrated with various Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions in batch as well as in continuous flow employing the so-called “plug & play reactor”. Finally, we demonstrate the use of these particles as the sole emulsifier of oil–water emulsions for a range of oils.

show abstract

Spotlight on valsartan–sacubitril fixed-dose combination for heart failure: the evidence to date

Cited by 18 publications

References 113 publications

Pharmacoeconomic Analysis of Chronic Heart Failure Drug Therapy in Patients With Comorbid Conditions

Pharmacoeconomic Analysis of Chronic Heart Failure Drug Therapy in Patients With Comorbid Conditions

Development of a multistep reaction cascade for the synthesis of a sacubitril precursor in continuous flow

Heterogeneous Pd catalysts as emulsifiers in Pickering emulsions for integrated multistep synthesis in flow chemistry

Contact Info

Product

Resources

About