Spremenjena aktivnost encima 5,10-metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) vpliva na razvoj številnih bolezni

Abstract

IzvlečekPomen folatov v fiziologiji je že dolgo znan, prav tako številne patologije, povezane z znižanim folatnim statusom. Pomanjkanje folatov pri posamezniku je lahko posledica nizkega vnosa folata, genetske zasnove posameznika ali sočasnega zdravljenja z zdravili, ki vplivajo na folatni status. Namen tega prispevka je osvetliti pomen ugotavljanja genetskih polimorfizmov, ki pomembno vplivajo na raven biološko aktivne oblike folata. V procesu pretvorbe 5,10-metilen-THF v 5-metil-THF je ključen encim MTHFR, ki je polimorfen, zato pa ima lahko zmanjšano encimsko aktivnost.V slovenski populaciji ima polno aktivnost encima MTHFR le 9,3 % posameznikov, ki so homozigoti za divji tip alelov, medtem ko je povprečna aktivnost encima pri nosilcih mutiranih alelov med 50-60 %. Prisotnost polimorfizma MTHFR predstavlja tveganje za pojav hiperhomocisteinemije in kardiovaskularnih bolezni, nevroloških bolezni, pojav raznih oblik raka, pri nosečnicah pa tudi večje tveganje za pojav okvar ploda. Za ohranjanje ustreznega folatnega statusa so v nekaterih državah uvedli dodajanje folne kisline v prehrano, vendar se je potrebno zavedati, da ta pristop ne bo odpravil pomanjkljivosti v delovanju encima MTHFR, lahko pa ublaži njihov vpliv na končni fenotip posameznika.Prisotnost polimorfizmov v ključnih genih folatnega cikla je pogosta. Zato je ugotavljanje genetske zasnove posameznika smiselno predvsem pri najbolj ranljivih skupinah prebivalstva, npr. pri noseč-nicah in bolnikih, zdravljenih z zdravili, kot so 5-fluorouracil, metotreksat, 6-merkaptopurin, ki se na različne načine vpletajo v presnovno pot folatov. Genotipizacija bi prispevala k identifikaciji bolnikov, pri katerih je povečano tveganje za neustrezen folatni status in zato pomagala pri preprečenju z njim povezanih patoloških stanj. AbstractThe importance of folates in human physiology is well known, as are various pathologies associated with low folate status. Folate deficiency can occur due to low dietary intake, a genetic predisposition or treatment with medicines affecting the folate status. The aim of this paper is to explore the importance of determining genetic polymorphisms, which influence the levels of biologically active folate. MTHFR is involved in the transformation of 5,10-methylene-THF to 5-methyl-THF. Polymorphisms of the MTHRF gene are associated with decreased enzymatic activity.spremenjena aktivnost encima 5,10-metilentetrahidrofolat reduktaze (MthFr) kot dejavnik tveganja za številne bolezni 325 strokoVni čLanek Prispelo: 25. maj 2016Prispelo: 25. maj , sprejeto: 30. jun. 2016 Only 9.3 % of the population in Slovenia display full activity of the MTHFR enzyme; these subjects are non-mutated homozygotes (wild-type alleles). In contrast, the average enzymatic activity in subjects with mutated alleles is between 50 and 60 %. MTHFR polymorphism is associated with an increased risk of hyperhomocysteinemia and cardiovascular diseases, neurological disorders and various types of cancer. There is also an increased risk for congenital malformations. Folic a...