Squamous Cell Carcinoma of the Skin: Current Strategies for Treatment and Prevention

Abstract

Non-melanoma skin cancer (NMSC) is the most frequent malignancy in the United States, with over one million new cases reported annually. Approximately 80% of NMSC are basal cell carcinomas (BCC), while the remaining 20% of NMSC are squamous cell carcinomas (SCC). BCC and SCC commonly arise in regions of the skin subjected to chronic sun exposure implicating ultraviolet radiation (UV)-induced cellular damage as the primary causative agent. While surgical excision is an effective treatment of NMSC, strategies aimed at NMSC prevention have not been exploited clinically. The application of sunscreens has been the primary means of prevention by physically blocking the absorption of UV radiation. However, sunscreens have had limited success in decreasing NMSC incidence overall, necessitating more targeted strategies against UV damage. In this review we will discuss the relevance of recently identified UVinduced cellular changes, including induction of reactive oxygen species, immune modulation, and damage to mitochondrial DNA to serve as potential targets for the chemoprevention of NMSC. Finally, we will discuss the potential of genes required for the maintenance of epithelial stem cells in the skin as therapeutic targets for cutaneous cancer.

The effect of solar ultraviolet radiation (UVR) on induction of skin cancers

“…Promieniowanie UVA (320-400 nm) w większym zakresie niż UVB penetruje do górnych warstw skóry właściwej [1,[22][23][24]. Wykazano, że promieniowanie UVA i UVB, ze względu na róż-ną długość fali, uszkadzają komórki ludzkiej skóry na drodze 2 różnych mechanizmów [1].…”

“…W wyniku nagromadzenia uszkodzeń w cząsteczce DNA i braku ich skutecznej naprawy dochodzi do powstania mutacji. W komórkach skóry narażonych na promieniowanie UVB najczęściej spotykane mutacje dotyczą genu supresorowego białka p53 (P53), co może być jedną z przyczyn transformacji nowotworowej [23].…”

“…Obserwacje te potwierdzają dane epidemiologiczne, które wskazują, że każdego roku na świe-cie notuje się ok. 2-3 mln nowych zachorowań, z czego ponad milion w USA. Szacuje się, że obecny wskaź-nik zachorowań ulegnie podwojeniu w ciągu następ-nych 30 lat [2,23]. Głównym czynnikiem środowisko-wym odgrywającym rolę w rozwoju NMSC jest przewlekła ekspozycja na promieniowanie UV.…”

“…Raki pochodzenia nabłonkowego (BCC i SCC) z reguły rozwijają się w miejscach przewlekłego nasłonecz-niania skóry [23]. Najczęściej lokalizują się w okolicach głowy, szyi, a także na innych odsłoniętych częściach ciała.…”

“…Charakteryzuje się on 10-krotnie większą skłonnością do tworzenia przerzutów i ryzykiem zgonu [2,15]. W nowotworach pochodzenia nabłonkowego (BCC i SCC), których rozwój koreluje z intensywnością ekspozycji na UV, decydują-cą rolę mutagenną odgrywa UVB, ale UVA pełni rolę kofaktora [23].…”