Studien zur Chemie von thienoanellierten O,N‐ und S,N‐haltigen Heterocyclen, 8. Synthese eines racemischen, thienoanalogen Diltiazems mit potentieller Calciumkanal blockierender Wirkung

Abstract

Nach Versuchen mit verschiedenen Losungsmitteln envies sich Wasser fur die Durchfuhrung der Reaktion am geeignetsten. Eine Verbesserung wurde auch durch die Venvendung von Na2S . 9 H 2 0 anstelle von NaHS erreicht. Durch Arbeiten unter Inertgas gelang es, die Disulfidbildung ausreichend zu minimieren.Die Reindarstellung des 2-Nitro-3-thiophenthiols (6) scheiterte allerdings an seiner Oxidationsempfindlichkeit. Aus diesem Grund muSte die Aufarbeitung des Ansatzes fur weitere Umsetzungen rnit dem Anisylglycidester 7 rasch erfolgen.Bei der Umsetzung von 6 rnit racemischen truns-3-(4-Methoxypheny1)glycidsaure-methylester (7) ist die stereoselektive Offnung des Epoxidringes der entscheidende Schritt in der Synthese des cisThienothiazepins 1. Die fur einen Angriff von Nitrothiophenol auf den Glycidester gefundenen Reaktionsbedingungen wurden auf das Thiophenanaloge ubertragen. Bei der Umsetzung unter Basenkatalyse wurde durch Offnung des Oxiranringes das racemische erythroProdukt 8 erhalten. Der bei Nitrothiophenolen beschriebene regio-