Studies of 99mTc-acylplasmins as agents for thrombus detection

Abstract

It has been proposed that acylation at the active site of plasmin is able to prevent its reaction with alpha 2-antiplasmin without affecting the fibrin affinity of the enzyme. To investigate the possibility that 99mTc-labelled acylplasmins are improved thrombus-detecting agents, six acylating agents were synthesised and their reaction with plasmin and the labelling of the products with 99mTc studies. Uptake of 99mTc-acylplasmins in an in vitro thrombus model was complicated by precipitation processes, which may in part account for the rapid blood clearance in rabbits and high liver uptake in mice injected with the compounds. Quantitative measurements using an in vivo rabbit thrombus model demonstrated that guanidinobenzoyl-plasmin exhibited nearly a threefold increase in thrombus uptake compared with non-acylated 99mTc-plasmin. The observed uptake is less than that obtained with 125I-fibrinogen at clinically useful time intervals post-injection but represents a significant advantage over the use of 99mTc-plasmin.

Deacylation Rate Constants of Acylated Human and Porcine Plasmins

“…Acylplasmin derivatives labelled with the gamma-emitting radionuclide, technetium-99m, have been found to provide an improved uptake in blood clots compared with untreated plasmin (Baker et al 1984). In both these applications knowledge of the life-time, i.e.…”

Νέα διλειτουργικά σύμπλοκα του RE(I) και Tc(I)

“…Το 1971 χαρακτηρίζεται από τη σημαντική ανακάλυψη συμπλόκων του 99m Tc με φωσφορικές ενώσεις, τα οποία δίνουν εξαιρετικά αποτελέσματα στη διάγνωση παθήσεων των οστών [20][21][22]. Από το 1972 ως το 1978 η μελέτη του συσχετισμού της δομής με τη βιολογική δράση συμπλόκων του 99m Tc με πυριδοξάλη, αμινοξέα και παράγωγα της λιδοκαΐνης κατέληξαν σε πολύτιμα ραδιοφάρμακα του τεχνητίου για το ηπατοχολικό σύστημα [23][24][25][26][27]. Η βασική έρευνα γύρω από το ραδιονουκλίδιο αυτό και τα ραδιοφάρμακά του προχωρεί με γοργό ρυθμό, με αποτέλεσμα η χημεία του τεχνητίου να ξεχωρίζει ως ιδιαίτερος κλάδος της ραδιοφαρμακευτικής.…”