Substitution am C‐1 des Colchicins

Abstract

Colchicin und seine Abkommlinge konnen selektiv an C-I formyliert werden. Die neue Aldehydgruppe laBt sich schonend reduzieren und oxydieren. Das entsprechende Oxim fuhrt durch BECKMANNSChe Umlagerung zu 1 -Cyan-und 1 -Amino-Derivaten. Eine Serie von 33 neuen Abkommlingen des Colchicins ist so fur physiologische Versuche zuganglich geworden.In den zahlreichen Arbeiten uber Colchicin und seine Begleitsubstanzen findet man erstaunlich wenig Reaktionen, die den Ring A betreffen, obwohl ihn die drei Methoxygruppen fur elektrophile Angriffe besonders geeignet erscheinen lassen. Unseres Wissens sind bisher nur Nitrierungl) und Bromierungz) des Colchicins studiert worden, wobei die Lage der neuen Substituenten nicht mit Sicherheit bewiesen wurde. Grund dafur ist die g r o k Empfindlichkeit des Tropolonrhges, der diesen Reaktionen ebenfalls zuganglich ist.Beispiele dafur Iiefert das Tropolon selbst, das sich nitrosieren, halogenieren, mit Diazoniumsalzen kuppeln und, wie die Phenole, hydroxyrnethylieren IBBt3). Dagegen scheinen Alkylierung, Acylierung nach FRIEDEL-CRAFTS, FRlEssche Verschiebung und Formylierung nach GATTERMANN gescheitert zu sein3). Ebenso ungunstig verlaufen Reaktionen mit konzentrierten Sauren, z. B. Nitrierung und Sulfonierung. Diese Verminderung der Reaktionsfdhigkeit wurde auf die Bildung des Tropylium-Ions zuruckgefiihrt4)), das elektrophilen Reagenzien widersteht.Die Bildung der folgenden Resonanzstruktur ist auch fur Colchicin in Betracht zu ziehen und kann dessen Tropolonring C desaktivieren:. .~

Synthesis and binding to tubulin of colchicine spin probes

“…(-)-O -[(2,2,5,5-Tetramethyl-l-oxy-3-pyrrolidinyl)carbonyl]-4-(hydroxymethyl)colchicine (8). The method used to prepared 8 was essentially the same as described for 5, except that catalytic amounts of 4-pyrrolidinopyridine were used instead of 4-(dimethylamino)pyridine.…”

“…The ability of various types of potential nucleotide prodrugs to inhibit resistant neoplasms has been studied, but as yet only partial successes have been reported. 8 In the present study we synthesized thymidine 5'-phosphate (TMP, 3) derivatives that possessed masked phosphate groups and were radioactively labeled in the thymidine (TdR) moiety and utilized them as models of candidate prodrugs of antimetabolite 5' nucleotides. They were evaluated by bioassay of incorporation of the radioactive TdR into deoxyribonucleic acid (DNA) in cultured cells in which TdR phosphorylation was blocked genetically or by an enzyme inhibitor.…”