Sunitinib Inhibits Inflammatory Corneal Lymphangiogenesis

Detry, Bruno; Blacher, Silvia; Erpicum, Charlotte; Paupert, Jenny; Maertens, Ludovic; Maillard, Catherine; Munaut, Carine; Sounni, Nor Eddine; Lambert, Vincent; Foidart, Jean-Michel; Rakic, Jean-Marie; Cataldo, Didier; Noël, Agnès

doi:10.1167/iovs.12-10856

Cited by 59 publications

(56 citation statements)

References 45 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…As previously described, we incorporated a tyrosine kinase (TK) inhibitor of VEGFR to accomplish this. 46 We used Axitinib, which is a selective second-generation TK inhibitor of all VEGFRs. 47 Allergic eye disease was induced via multiple instillations of OVA eye drops 2 weeks post systemic OVA immunization, and VEGFR inhibitor (or vehicle control) was administered concurrent with the OVA eye drop instillation period.…”

Section: Vegfr Inhibition Impairs Corneal La In Aedmentioning

confidence: 99%

Involvement of Corneal Lymphangiogenesis in a Mouse Model of Allergic Eye Disease

Lee

Hos

Blanco

et al. 2015

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

View full text Add to dashboard Cite

PURPOSE. The contribution of lymphangiogenesis (LA) to allergy has received considerable attention and therapeutic inhibition of this process via targeting VEGF has been considered. Likewise, certain inflammatory settings affecting the ocular mucosa can trigger pathogenic LA in the naturally avascular cornea. Chronic inflammation in allergic eye disease (AED) impacts the conjunctiva and cornea, leading to sight threatening conditions. However, whether corneal LA is involved is completely unknown. We addressed this using a validated mouse model of AED.METHODS. Allergic eye disease was induced by ovalbumin (OVA) immunization and chronic OVA exposure. Confocal microscopy of LYVE-1-stained cornea allowed evaluation of corneal LA, and qRT-PCR was used to evaluate expression of VEGF-C, -D, and -R3 in these mice. Administration of VEGF receptor (R) inhibitor was incorporated to inhibit corneal LA in AED. Immune responses were evaluated by in vitro OVA recall responses of T cells, and IgE levels in the serum. RESULTS.Confocal microscopy of LYVE-1-stained cornea revealed the distinct presence of corneal LA in AED, and corroborated by increased corneal expression of VEGF-C, -D, and -R3. Importantly, prevention of corneal LA in AED via VEGFR inhibition was associated with decreased T helper two responses and IgE production. Furthermore, VEGFR inhibition led a significant reduction in clinical signs of AED.CONCLUSIONS. Collectively, these data reveal that there is a distinct involvement of corneal LA in AED. Furthermore, VEGFR inhibition prevents corneal LA and consequent immune responses in AED.

show abstract

Section: Vegfr Inhibition Impairs Corneal La In Aedmentioning

confidence: 99%

Involvement of Corneal Lymphangiogenesis in a Mouse Model of Allergic Eye Disease

Lee

Hos

Blanco

et al. 2015

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Zheng et al also seem somehow to have separated the roles of lymphangiogenesis, hemangiogenesis and the association of hemangiogenesis + lymphangiogenesis in the survival time of the grafts through statistical analysis (15) . Many studies have also mentioned that antilymphangiogenic strategies may improve survival of solid organ transplantation (8,9) or cornea (6,8,9,11,14,20,21) . It has been shown that the combined inhibition of hemangiogenesis and lymphangiogenesis by the molecular ligand of vascular endothelial growth factor (VEGF Trap R1R2 ) (10) , tyrosine kinase inhibitors blocking the vascular endothelial growth factors (11) , bevacizumab (14) and sunitinib (21) can increase the survival of corneal grafts.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Many studies have also mentioned that antilymphangiogenic strategies may improve survival of solid organ transplantation (8,9) or cornea (6,8,9,11,14,20,21) . It has been shown that the combined inhibition of hemangiogenesis and lymphangiogenesis by the molecular ligand of vascular endothelial growth factor (VEGF Trap R1R2 ) (10) , tyrosine kinase inhibitors blocking the vascular endothelial growth factors (11) , bevacizumab (14) and sunitinib (21) can increase the survival of corneal grafts. New approaches such as signaling inhibition of receptor 3 of VEGF (VEGFR-3) (22) or the use of molecules against á5â1 integrin of the lymphatic endothelium (23) have also been reported to selectively inhibit lymphangiogenesis during corneal inflammatory neovascularization in a murine model.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Lymphangiogenesis in human corneal grafts that has evolved to re-transplantation

Ximenes¹,

Vasconcelos²,

Monte³

2015

Revista Brasileira De Oftalmologia

View full text Add to dashboard Cite

RESUMOObjetivo: Estudar botões corneanos humanos com linfangiogênese através do exame histopatológico, juntamente com os enxertos de seus transplantes anteriores e posteriores, avaliando os intervalos de tempo para sucessivas cirurgias. Métodos: Estudo descritivo, observacional, longitudinal de botões corneanos humanos com linfangiogênese, juntamente com seus transplantes anteriores e posteriores. Os tecidos foram provenientes de ceratoplastia penetrante no período compreendido entre os anos 2006 e 2013. Após revisão de prontuários em que foram obtidas principalmente as datas das cirurgias, construímos uma tábua de sobrevivência a partir da qual os intervalos de tempo para retransplante foram calculados. Resultados: Entre 89 casos de linfangiogênese corneana, foram incluídos apenas aqueles 22 que possuíam registros no prontuário de transplantes anteriores ou posteriores. Nos casos que apresentavam como provável etiologia do retransplante a linfangiogênese, isolada ou associada à hemangiogênese (grupos pré-linfangiogênese/linfangiogênese e interlinfangiogênese), foram encontrados intervalos de tempo para retransplante menores (7 e 3 meses, respectivamente) que aquele encontrado no grupo linfangiogênese/pós-linfangiogênese que apresentava outras etiologias prováveis para os retransplantes (11,31 meses). Casos que apresentavam como etiologia provável do retransplante a linfangiogênese isolada apresentaram um intervalo para retransplante (3 meses) ainda menor que aquele encontrado nos casos em que a etiologia provável era a linfangiogênese associada à hemangiogênese (7,80 meses). Conclusão: Linfangiogênese, isolada ou associada à hemangiogênese, foi encontrada nos enxertos corneanos humanos estudados que evoluíram para retransplante em pequenos intervalos de tempo. Esse achado nos leva a sugerir um possível papel para os vasos linfáticos na redução do tempo de sobrevida dos enxertos corneanos humanos.Descritores Lymphangiogenesis in human corneal grafts that has evolved to re-transplantation

show abstract

“…Недавние испытания сунитиниба, ингибитора тирозинкиназы, проведенные на мышах, доказали влияние этого препарата на подавление лимфо-и ангиогенеза посредством ингибирования VEGF-А, VEGF-С и F4/80+ клеток [80].…”

Section: лечениеunclassified

Risk factors, clinical presentations, prevention, and treatment of corneal graft rejection

et al. 2016

View full text Add to dashboard Cite

обзор литературыПоследние достижения в технологии сквозной кератопластики, включающие современные спосо-бы оценки качества донорского материала, методи-ки его консервации, новые хирургические техники, позволили значительно улучшить функциональные, в том числе оптические, результаты оперативного лечения. Несмотря на это, иммунная реакция от-торжения остается одной из основных причин не-прозрачного приживления роговичного трансплан-тата. Пересадка роговицы является наиболее успеш-ным видом тканевой трансплантации. В отличие от других форм трансплантации кератопластика обыч-но проводится без использования тканевого типи-рования и системных иммуносупрессивных препа-ратов. При этом в первые годы после пересадки ро-говицы частота прозрачного приживления рогович-ного трансплантата может достигать 90%, что де-монстрирует иммунную привилегию роговой обо- Пересадка роговицы является наиболее успешной и часто выполняемой процедурой аллотрансплантации. Посттрансплантационный иммунный ответ при кератопластике менее выражен по сравнению с таковыми при пересадке других органов и тканей, не только благодаря анатомическим особенностям строения роговицы, но и ее низкой антигенности и механизмам активного иммунного подавления. Несмотря на то что роговица является иммунопривилегированной тканью, неоваскуляризация, воспаление или травма могут привести к срыву этого защитного механизма. Пациенты с нарушенной иммунной привилегией, которым для восстановления зрения необходима кератопластика, относятся к группе «высокого риска» с большой вероятностью развития реакции тканевой несовместимости и непрозрачного приживления трансплантата. Существуют два принципиально отличающихся подхода к подавлению реакции отторжения трансплантата -создание специфической толерантности реципиента к трансплантату и неспецифическое подавление иммунного ответа организма на чужеродные антигены. Профилактика реакции тканевой несовместимости путем восстановления иммунной привилегии роговицы и создания антигенспецифической толерантности -перспективное направление современной трансплантологии. Однако в настоящее время подобные исследования не вышли за рамки эксперимента, а в клинической практике на первый план выходит совершенствование методов неспецифической иммуносупрессивной терапии, основой которой является подавление метаболизма иммунокомпетентных клеток. Таким образом, своевременное назначение и правильный выбор тактики иммуносупрессии с учетом имеющихся факторов риска имеют решающее значение в исходе трансплантации роговицы в группе больных «высокого риска». Corneal transplantation is the most common and successful type of allotransplantation surgery. Post-transplant immune response in keratoplasty is less pronounced than that in other transplantation procedures, which is accounted for by anatomical features of the cornea and, also, its low antigenic potential and active immunosuppression. However, the immune privilege of the cornea can be violated by neovascularization, inflammation, or trauma. Patients who require keratoplasty to restore their sight and wh...

show abstract

Sunitinib Inhibits Inflammatory Corneal Lymphangiogenesis

Cited by 59 publications

References 45 publications

Involvement of Corneal Lymphangiogenesis in a Mouse Model of Allergic Eye Disease

Involvement of Corneal Lymphangiogenesis in a Mouse Model of Allergic Eye Disease

Lymphangiogenesis in human corneal grafts that has evolved to re-transplantation

Risk factors, clinical presentations, prevention, and treatment of corneal graft rejection

Contact Info

Product

Resources

About