Synthese und Alkylierung von 10H‐Pyrimido[5,4‐b][1,4]benzothiazinen

Abstract

Synthesis and Alkylation of lOH-~rimido[S,~b][l,4]benzothipzines [ 1,4]benzothiazines 8 were prepared by condensation of barbituric acids 5 with 2-aminothiophenol (7) in DMSO via the ylide 6. Compound 8 was characterized as a 1,5-dihydro system similar to the thia-isoalloxazines 1b.The structures of the alkyl derivatives isolated from a complex mixture were established by UVIVIS, 'H-NMR, IR and ESR spectroscopy. They are discussed with regard to the alkylation of pyrimidobenzothiazines which carry substituents at N-10.In friiheren Mitteilungen uber die Eigenschaften von Pyrimido [5,4-b][ 1,4]benzothiazin-Derivaten wurde die Strukturverwandtschaft dieser Tricyclen mit den Redoxsystemen der Flavine und der Phenothiazine di~kutiert~.~). Inzwischen haben wir an entsprechend substituierten Pyrimidobenzothiazinen, z.B. einem Chlorpromazin-Analogen'), den Aspekt der Phenothiazin-Ahnlichkeit naher untersucht. Ein Vergleich der Eigenschaften von Pyrimidobenzothiazinen und Flavinen zeigt, dal3 die Flavin-Analogie auf die Dihydround Radikalstufe beschrankt ist, wahrend das dem Flavochinon 2a entsprechende Thiazoniumkation 2b unter biologisch relevanten Bedingungen keine Stabilitat aufweists).Fur das System eines ,,Thiaflavins" l b gilt jedoch die Voraussetzung, daR die N( 10)-Position einen Alkyl-bzw. Ribityl-Substituenten tragt, also eine zum Dihydroisoalloxazin l a analoge Struktur vorliegt. In der Flavin-Reihe bestehen zwischen Ispalloxazinen (la und 2a) und Alloxazinen (3a und 4a) grundlegende Unterschiede in der Reaktivitat und Stabilitat der verschiedenen Redox-Stufen') -wir haben daher zur weiteren Klarung der Strukturspezifitat des Thiaflavin-Redoxsystems die Eigenschaften des Thiaalloxazins 3b sowie das Lumichrom-Analoge 4b ausfuhrlich untersucht und die an Redoxreaktionen von 3b beteiligten Strukturen