Synthese von 2‐(2‐Aminoethyl)thiophen über aktivierte Arylsulfonylaziridine

Abstract

Synthesis of 2-(2-Aminoethyl)thiophene via Activated ArylsulfonylaziridinesActivated arylsulfonylaziridines react with 2-lithiothiophene under ring cleavage to afford sulfonamides 2, reductive cleavage of which with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminium hydride yields 2-(2-aminoethyl)thiophene (3). Bei einem orientierenden Versuch mit 1 -Aziridincarbonsiiureethylester konnte als Nebenprodukt lediglich 2,2'-Dithienylketon isoliert werden. Um den nucleophilen Angriff des Carbanions auf das Carbonylkohlenstoffatom zu verhindern, wurde N-Pivaloylaziridin synthetisiert. Der Angriff erfolgte jedoch ausschlieBlich am Carbonylkohlenstoffatom. Es wurde tert-Butyl(2-thienyl)keton (1) isoliert, eine Verbindung, die auch durch SnCI4-katalysierte Acylierung von Thiophen entsteht und bei der Synthese von Benzo[b]-thiophen als Vorstufe dient9). 2-(2-AminoethylLaBt man 2-Lithiothiophen rnit N-Tosylaziridin oder N-Phenylsulfonylaziridin bei -20 "C reagieren, so erfolgt der nucleophile Angriff an einem Aziridin-Kohlenstoffatom und fuhrt unter Ringoffnung zu den gewunschten Sulfonamiden 2a, b. Diese Sulfonamide konnen als Zwischenprodukte fur die Synthese von pharmakologisch interessanten Derivaten verwendet werden la).Die saure Hydrolyse der Arylsulfonsaurereste durch HCI (loproz.), H2S04 (konz.) sowie die alkalische Hydrolyse mittels Natronlauge gelang nicht. Entweder fand eine vollstandige Zersetzung wie im Falle von H2S04 (konz.) und NaOH statt, oder das Sulfonamid wurde quantitativ zuruckgewonnen (HCI, 10proz.). Experimenteller TeilNMR-Spektrometer WP 100 und AC 250 der Firma Bruker. -IR-Spektrometer 781 der Firma Perkin-Elmer.Allgemeine Arbeitsvorschr$t fur 1 und 2a,b Zu einer Losung von n-Butyllithium (15proz. in Hexan) in 100 ml Ether tropft man unter Inertgasatmosphare bei -10°C Thiophen. Nach Erwarmen auf Raumtemp. wird 1 h geriihrt und die aquimolare Menge Aziridinderivat (N-Pivaloylaziridin "I; N-Benzolsulfonylaziridin "I und NTosylaziridin'2) bei -20°C zugetropft. Man 1aBt auf Raumtemp. erwarmen und ruhrt weitere 3 h. AnschlieDend wird die Reaktionslosung auf Eis gegossen, rnit Ammoniumchlorid neutralisiert und