Synthese von 7α‐Methylöstron. Über Steroide, 210. Mitteilung

Abstract

Volumen 50, Fasciculus 1 (1967) -No. 34 259 34. Synthese von 7a-Methylostron Uber Steroide, 210. Mitteilungl) von P. Wieland und G. Anner (3. XII. 66) Herrn Prof. Dr. A. WETTSTEIN zum 60. Geburtstag gewidmet.In der vorangehenden Mitteilung [l] beschrieben wir die Herstellung einer Anzahl hochaktiver Verbindungen, die sich vom 7a-Methylostron (XI) ableiten. Die dort beschriebene Herstellung des Ausgangsstoffes erwies sich jedoch als wenig ergiebig, so dass wir einen neuen, in besserer Ausbeute verlaufenden Zugangsweg suchten, woruber im folgenden kurz berichtet werden soll.Als Ausgangsverbindung wahlten wir zunachst das in 60-proz. Ausbeute aus 0-Propionyltestosteron (I) zugangliche 0-Propionyl-6-dehydro-testosteron (11) [2] 2). Dieses lieferte bei der Umsetzung mit Methylmagnesiumbromid neben 5% der 7/3-Methylverbindung [4] 43% 7a-Methyltestosteron (111) [5]. Letzteres wurde zunachst in 17-Stellung zu VI [6] und dann in 1,2-Stellung zum 3,17-Dioxo-7a-methyl-Ll1;4androstadien (IX) dehydriert. Das daraus hergestellte 17-Ketal X I I lieferte bei der Aromatisierung nach dem Verfahren von DRYDEN et al. [7] mit Lithium und Diphenyl in Tetrahydrofuran und anschliessender Ketalspaltung 7a-Methylostron (XI) in 68-proz. Ausbeute. Die Gesamtausbeute ausgehend von 0-Propionyltestosteron (I) betrug ca. 8,3y0. Die hier angegebenen und auch alle folgenden Ausbeuten stellen Gewichtsprozente dar.Ein attraktives Ausgangsmaterial schien uns das aus 0-Propionyltestosteron (I) in 87-proz. Ausbeute erhaltliche O-Propionyl-l,6-bisdehydro-testosteron (IV) [8].In dieser Verbindung sind bereits die fur die Einfuhrung der 7a-Methylgruppe notwendige 6,7-Doppelbindung wie auch die fur die Aromatisierung erforderliche 1,Z-Doppelbindung vorhanden. Da jedoch d1;4;6-3-0xo-Steroide Methylmagnesiumhalogenide bevorzugt in 1,2-Stellung anlagern [9], musste vor der Einfuhrung der 7u-Methylgruppe ein Schutz der 1,2-Doppelbindung angestrebt werden. Es ist bereits bekannt, dass 41;4;s-3-Oxo-Steroide mit Thioessigsaure zu l a , 7a-Bisacetylthio-A4-3-0x0-Steroiden reagieren [lo] [ll] 3). Diese setzen sich jedoch in alkalischem Medium zu A~~4-3-0~0-7a-mercapto-Steroiden um, so dass an Stelle der 1,2die 6,7-Doppelbindung geschutzt ist . Bei Verwendung eines nur geringen Uberschusses an Thioessigsaure gelang uns jedoch die selektive Anlagerung in 1,2-Stellung beim O-Propionyl-1,6-bisdehydro-testosteron (IV), wobei 94% Thioacetat V erhalten wurde. Die Uberfuhrung in das Diketon I X durch Umsetzung rnit Methylmagnesiumbromid, nachfolgende Verseifung und Oxydation gelang jedoch nur in ca. 7-proz. Ausbeute. Dieser Weg zum Dienon XII, der Vorstufe zum 7a-Methylostron (XI), war somit dem vorher ~ 1) 209. Mitteilung: [l]. 2) Die Dehydrierung wurde nach [31 durchgefuhrt. 3) Eine Ausnahme bildet das d1;*;6-Androstatrien-3,17-dion, wo das 1-Monoaddukt direkt kristallin aus der Reaktionslosung ausfallt [ll].

Copper-catalyzed asymmetric conjugate addition of organometallic reagents to extended Michael acceptors

“…3 ). Wieland and Anner took advantage of the reaction selectivity in the synthesis of steroids as early as 1967 [ 14 ]. For instance, the product ( rac )- 13 was obtained in 43% yield by reacting a methylmagnesium bromide with the steroid derivative 12 in the presence of a substoichiometric amount of copper chloride.…”

C7-Substituted Estranes and Related Steroids

“…Perhaps one of the earliest systematic studies of any C7substituted estrones have been published by G. Anner et al of the Ciba-Geigy Laboratories [36][37][38][39][40][41]. G. Anner et al synthesized 7α-methylestrone and derivatives thereof from testosterone.…”

“…G. Anner et al synthesized 7α-methylestrone and derivatives thereof from testosterone. The main step involved the Cu-1 mediated 1,6addition [37] of methylmagnesium bromide to the dienone 44 (Scheme 6). The subsequent aromatization to the estrone series was carried out with loss of the C18 methyl group.…”

Eine ergiebige Herstellung von 1α,3β‐Dihydroxy‐Δ5‐steroiden durch Reduktion von 1α,2α‐Epoxy‐4,6‐dien‐3‐onen mit Lithium in Ammoniak

“…Die Herstellung dieser Verbindung gestaltete sich bemerkenswert ergiebig. So gelang die Epoxydierung des bekannten Trienons 25 [50] zum Epoxydienon 26 in 75% Ausbeute, dessen Reduktion zur 1 a,3p-Dihydroxy-Verbindung 27a [47] [49] mit 80% und die Hydrolyse von 27a zu 27b praktisch quantitativ. Zusatzlich wurde das Diol27a zu 27c acetyliert, 27c zum Keton 27d [47-491 hydrolysiert und letzteres zum Zielprodukt 27b verseift.…”