Synthese von Baicalin und einiger anderer Baicalein‐glycoside

Abstract

Die 6-und 7-O-~-o-Glucopyranoside 14 und 7 bzw . die 6-und 7-O-P-~-Glucopyranosiduronsauren 18 und 9 des Baicaleins (1) wurden hergestellt. 9 ist rnit Baicalin identisch, jedoch stimmte weder 14 mit Tetuin, noch 18 mit ,,Baicalein-6-glucuronid" aus Oroxylum indicum uberein. Synthesis of Baicalin and Some Other Baicalein Glycosides')The 6-and 7-O-~-o-glucopyranosides 14 and 7 and the 6-and 7-O-~-~-glucopyranosiduronic acids 18 and 9 of baicalein (1) have been synthesized. 9 was identical with baicalin but 14 and tetuin, further 18 and a "baicalein-6-glucuronide" from Oroxylum indicum were different.Obwohl Glycoside des Baicaleins (1) seit 1923 bekannt sind2), stand bisher eine synthetische Bestatigung der vorgeschlagenen Konstitutionen bei allen Vertretern dieser Gruppe noch aus. Wir unternahmen deshalb die Synthese der 6-und 7-0-(3-~-Glucopyranoside bzw. -(3-D-Glucopyranosiduronsauren des Baicaleins.Fur die Synthese der 7-Glycoside benzylierten wir Baicalein-triacetat (2)3) nach Jurd4) vorsichtig zur Benzylverbindung 3. Verseifung von 3 ergab das bereits bekannte 7-0-Benzylbaicalein (4)5), Entbenzylierung jedoch 5,6-Di-O-acetylbaicalein (5). Kupplung von 5 mit Acetobromglucose ergab in ausgezeichneter Ausbeute das Vollacetat 6, das zu Baicalein-7-O-(3-~-glucopyranosid (7) verseift wurde. 7 sollte in Oroxylum indicum vorkommen6), spater wurde jedoch diese Angabe korrigiert'). Ahnlich stellten wir Baicalein-7-O-(3-~-g~ucopyranosiduronsaure (9) uber das Ester-acetat 8 her. Synthetisches 9 war rnit naturlichem Baicalin in jeder Hinsicht identisch. Baicalin wurde von Shibata et a1.2) aus Scutellaria baicalensis isoliert und erst als das 6-Glucuronid2), spater dagegen als das 7-Glucuronid 8, bezeichnet.Obwohl das 6-Hydroxyl in Baicalein (1) reaktionsfahiger sein sollte als das durch Chelierung desaktivierte 5-Hydroxyl, konnten die 6-0-Glycoside aus 7-0-Benzylbaicalein (4) nicht unmittelbar hergestellt werden. Silbersalze in Pyridin oder Chinolin oxidierten das o-Diphenol-System von 4, ehe eine Glycosidkupplung stattfand, andere Kupplungsmethoden versagten wegen der relativen Reaktionstragheit des Aglycons. 4 wurde daher erst vorsichtig benzoyliert und das Monobenzoylderivat 10 zu 11 benzyliert. Verseifung von 11 ergab ein Aglycon (12) rnit einem einzigen freien Hydroxyl an C-6.Kupplung von 12 mit Acetobromglucose und Verseifung fuhrte zum Dibenzylgluco-

Development of a concise synthetic approach to access oroxin A

“…The suspension was seeded with the product mixture, cooled in the ice bath, filtered, and washed with cold water. The product was dried in vacuo for 12 h at 40 °C to yield 650 mg (75%) of oroxin A ( 1 ) as a light yellow solid (mp 221–222°C, in lit 25 : 222–223 °C). 1 H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ): 12.57 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.08 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.57–7.63 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 5.42 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 5.16 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 5.11 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 5.02 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 4.68 (t, 1H, J = 4.0 Hz), 3.74–3.78 (m, 1H), 3.48–3.52 (m, 2H), 3.18–3.24 (m, 1H).…”

An Update on Pharmacological Relevance and Chemical Synthesis of Natural Products and Derivatives with Anti SARS‐CoV‐2 Activity

“…In 1980, Mazey‐Vandor et al. reported the first total synthesis of baicalin ( 2 ) with the desired glycoside in a meager yield (44 %) [80] . In 2015, Y‐F Li et al.…”

Efficient synthesis of baicalin and its analogs

“…So far, only one total synthesis of baicalin was reported by Mazey-Vandor et al in 1980. 10 Two other studies reported the synthesis of baicalein, 11 that is, the aglycon of baicalin. In MazeyVandor's synthetic route, glucuronic bromide was used as the donor to form the critical glucuronic linkage, obtaining the desired glycoside in a low yield of 44%.…”

“…13 Collectively, these difficulties account for the low yielding glycosylation in MazeyVandor's work. 10 In this study, we have developed an efficient synthetic route for obtaining baicalin and its analogs from cheap commercially available starting materials. This goal is in line with our continuous efforts in the synthesis of bioactive flavonoid glycosides.…”