Synthesen mit aliphatischen Dialdehyden, XXXVIII. Darstellung und Eigenschaften von Cycloalkylmalonaldehyden

Abstract

Durch Vilsmeier-Formylierung cycloalkylsubstituierter Enolether (7, 14ac, 23) werden die Cycloalkylmalonaldehyde 1 -5 erstmals dargestellt. In Ldsung liegen 1 -5 in der (E)-s-(E)-Enolform als vinyloge Carbonsauren vor. Reaktion von 1 -5 mit geeigneten Elektrophilen und Nucleophilen fuhrt zu cycloalkylsubstituierten offenkettigen (29, 30), carbocyclischen (31) und heterocyclischen Verbindungen (32 -40) mit besonderen, durch die lipophile Cycloalkylgruppe hervorgerufenen Eigenschaften. Syntheses with Aliphatic Dialdehydes, XXXVllI l). -Synthesis and Properties of Cycloalkylmalonaldehydes 2,Vilsmeier formylation of cycloalkyl-substituted enol ethers (7, 14a -c, 23) yields the cycloalkylrnalonaldehydes 1-5 for the first time. In solution 1 -5 exist in the (E)-s-(E) enol form as vinylogous carboxylic acids. The reaction of 1 -5 with suitable electrophiles and nucleophiles leads to cycloalkyl-substituted open-chain (29, 30), carbocyclic (31) as well as heterocyclic compounds (32-40) with peculiar properties due to the presence of the lipophilic cycloalkyl group.Malonaldehyde sind nutzliche bifunktionelle C3-Synthesebausteine, die mit monooder bifunktionellen Nucleophilen zu offenkettigen6', sowie carbo-') und heterocyclischen 8, Verbindungen umgesetzt werden konnen. Die Verwendung 2-monosubstituierter Malonaldehyde gestattet es, eine Vielzahl verschiedener Substituenten direkt in das Zielmolekul einzufuhren, was nachtraglich oft nicht oder nur umstandlich ge~ingt 9, lo).Wahrend 2-alkylsubstituierte Malonaldehyde seit der ersten Synthese des Methylmalonaldehyds im Jahre 1952") vor allem durch Arbeiten von Arnold1*) und Skoldinoo 13' leicht zuganglich geworden sind 14) und vielfaltige praparative Anwendungen gefunden haben 15), sind entsprechende Cycloalkylmalonaldehyde bisher kaum beschrieben worden2). Lediglich bei der Synthese und Umwandlung von Naturstoffen (Bufadienolidel6la), Methylen-Steroide j9), Despyrrolo-Corynantheidin-Alkaloidezn' und ThujopsenZi)) sind einige 0 Verlag Chemie GmbH, D-6940 Weinheim, 1984 01 70 -2041 /84/0404 -0649 $ 02.50/0 650 C. Reichardt, A,-R. Ferwanah, W. PreJVerund K.-Y. Yun komplizierte Cycloalkylmalonaldehyd-Derivate erhalten worden. Cyclohexylmalonaldehyd2) wird u. a . bei der Reduktion von Cyclohexylmalonester gebildet 22). 1-und 2-Adamantylmalonaldehyd wurden kurzlich durch Vilsmeier-Formylierung entsprechend substituierter Enolether von uns erstmals dargestellt 23). Cyclopropylmalonaldehyd-Derivate2) wurden bei der Dichlorcarben-Addition a n Dienolether und nachfolgende Orthoester-Addition gewonnenZ4). Die Formylierung von 1 ,I-Endiolat-Lithium-Derivaten cycloalkylsubstituierter Carbonsauren stellt einen alternativen Weg zur Darstellung bekannter 2, 14a,23) Cycloalkylmalonaldehyde dar 25).Im Anschlua an die Synthese von 1und 2-AdamantylmaI0naldehyd~~' berichten wir nun uber Darstellung, Feinstruktur und Reaktionen der Cycloalkylmalonaldehyde 1 -5, von denen drei Tautomere formuliert werden konnen.Ihre Umsetzung rnit Vilsmeier-Reagentien nach Arnold ") oder rnit Orthoameisensaureest...

Heterocyclic Insecticides Acting at the GABA-Gated Chloride Channel: 5-Alkyl-2-arylpyrimidines and -1,3-thiazines

“…In the 5-alkyl-2-arylpyrimidines and -thiazines and their analogs the heterocyclic spacer unit maintains the tert-butyl and ethynylphenyl or equivalent substituents in a linear or planar relationship. The most effective pyrimidines (1-3) and thiazine (14) are less active than the analogous dioxanes and dithianes (this study)' and trioxabicyclooctane~.~~ The free electrons of the heterocyclic oxygens and sulfurs may enhance binding* by supplying suitable steric and electrostatic fields whereas the nitrogen lone pair electrons of the pyrimidines, thiazines, oxothiazines and dioxothiazines are delocalized making them less available for use at the binding site. The shorter bond length of nitrogen versus oxygen and sulfur may also be important.…”

Vilsmeier-Haack-Arnold formylations of aliphatic substrates withN-chloromethylene-N,N-dimethylammonium salts

“…This was the first general synthesis for 2-substituted malonaldehydes, which has been extended later on to cycloalkyl- [29] as well as 1-and 2-adamantylmalonaldehydes [30].…”

Chemistry of 2-Arylhydrazonals

“…44 The reaction of ethyl acetoacetate with phenyldiazonium chloride, followed by hydrolysis and decarboxylation, results in phenylhydrazone 26, which is subsequently formylated using Vilsmeier-Haack conditions, to give 28. 45 The hydrazone 26 can be produced also by treatment of 27 with sodium hydroxide (Scheme 8).…”

“…In a similar manner, 2-cyclopropylmalonaldehyde (21) and phenyldiazonium chloride react to give 2-cyclopropyl-2-(2-phenylhydrazono)acetaldehyde (24) (Scheme 7). 44 The reaction of ethyl acetoacetate with phenyldiazonium chloride, followed by hydrolysis and decarboxylation, results in phenylhydrazone 26, which is subsequently formylated using Vilsmeier-Haack conditions, to give 28. 45 The hydrazone 26 can be produced also by treatment of 27 with sodium hydroxide (Scheme 8).…”

“…For example, reaction of 30 with acetophenone (42) gives adduct 43. 47 Similarly, the condensation reaction of 30 with Meldrum's acid (44) affords 45 (Scheme 16). 68…”