Synthesis and structure of 3-(3-acetoxyalkylcarbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids

Украинец, И. В.; Gorokhova, O. V.; Andreeva, K. V.

doi:10.1134/s1070428014010126

Cited by 3 publications

(2 citation statements)

References 3 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…При этом удалось обнаружить, что наличие в 3-карбамидном фрагменте арилалкильных и особенно бензильных заместителей на обезболивающих свойствах отражается весьма благоприятно [7,8]. Отсюда и возникла идея использовать данную закономерность для химической модификации структурно близких 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2дигидрохинолин-3-карбоксамидов, тем более, что алкильные производные этого ряда в качестве пероральных анальгетиков уже показали очень высокие результаты [9,10].…”

Section: Issn 2308-8303unclassified

N-Benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamides as promising analgesics

Украинец¹,

Gorokhova²,

Andreeva³

et al. 2014

J. org. pharm. chem.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Взяв за основу закономерности связи «структура-анальгетическая активность», выявленные ранее при изучении биологических свойств многочисленных N-замещенных амидов 1-R-4-гидрокси-6,7диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот, мы провели целенаправленную химическую модификацию структурно близких N-алкил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов. Осуществленные изменения коснулись исключительно амидного фрагмента этих соединений и фактически представляют собой замену одного из атомов водорода метильной группы в N-метил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамиде ароматическим ядром. Показано, что в синтезе целевых соединений можно использовать различные варианты амидирования этилового эфира 4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты бензиламинами: термолиз эфира и амина без растворителя при температуре 140°С или же взаимодействие эфира с избытком амина в кипящем спирте. Периферический компонент в механизме анальгетических свойств N-бензил-4-гидрокси-2-оксо-1-(2-цианоэтил)-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов изучен на белых мышах на классической модели «уксуснокислых корчей» параллельно и в сравнении с диклофенаком. Установлено, что некоторые из синтезированных веществ при пероральном введении в дозе 5 мг/кг заметно превосходят по обезболивающему эффекту препарат сравнения и могут быть рекомендованы для более глубокого исследования, как потенциальные анальгетики. N-BENZYL-1-(2-CYANOETHYL)-4-HYDROXY-2-OXO-1,2-DIHYDRO-3-QUINOLINECARBOXAMIDES AS PRO

show abstract

Section: Issn 2308-8303unclassified

N-Benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamides as promising analgesics

Украинец¹,

Gorokhova²,

Andreeva³

et al. 2014

J. org. pharm. chem.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Îäíàêî èíîãäà, ïîìèìî íèòðèëüíîé ãðóïïèðîâêè, â ðåàêöèþ âîâëåêàåòñÿ è 3-êàðáàìîèëüíûé ôðàãìåíò. Â ñëó÷àå áåíçèëàìèäîâ, íàïðèìåð, âîçìîaeíî ÷àñòè÷íîå è äàaeå ïîëíîå N-äåáåíçèëèðîâàíèå [2], à ãèäðîêñèàëêèëàìèäû, íàðÿäó ñ ïîýòàïíîé ãèäðàòàöèåé íèòðèëüíîé è ãèäðîëèçîì àìèäíîé ãðóïï îäíîâðåìåííî, ïîäâåðãàþòñÿ ñîâåðøåííî íåîaeèäàííîìó àöåòèëèðîâàíèþ ñïèðòîâûõ ãèäðîêñèëîâ [3].…”

unclassified

Синтез, Гидролиз И Анальгетическая Активность 3-[3-(1-Арилэтилкарбамоил)-4-Гидрокси-2-Оксо-1,2-Дигидрохинолин-1-Ил]пропаннитрилов И Их Производных

Украинец¹,

Taran²,

Andreeva³

2016

Хим.-фарм. ж.

View full text Add to dashboard Cite

С помощью рентгеноструктурного анализа доказано, что в смеси HCl – AcOH – H2O гидролиз некоторых 3-[3-(1-арилэтилкарбамоил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-1-ил]пропаннитрилов проходит по аномальному пути и приводит к 4-гидрокси-1-(2-карбоксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоте. Экспериментально установлено, что метилирование метиленового мостика, разделяющего амидный атом азота и ароматическое ядро, приводит к спаду активности. В то же время гидратация хинолинилпропаннитрилов до соответствующих пропанамидов отмечена как вариант удачной химической модификации, способствующий усилению анальгетических свойств.

show abstract

Synthesis, Hydrolysis, and Analgesic Activity of 3-[3-(1-arylethylcarbamoyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl]propanenitriles and Their Derivatives

2016

View full text Add to dashboard Cite

Synthesis and structure of 3-(3-acetoxyalkylcarbamoyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl)propanoic acids

Cited by 3 publications

References 3 publications

N-Benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamides as promising analgesics

N-Benzyl-1-(2-cyanoethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamides as promising analgesics

Синтез, Гидролиз И Анальгетическая Активность 3-[3-(1-Арилэтилкарбамоил)-4-Гидрокси-2-Оксо-1,2-Дигидрохинолин-1-Ил]пропаннитрилов И Их Производных

Synthesis, Hydrolysis, and Analgesic Activity of 3-[3-(1-arylethylcarbamoyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-1-yl]propanenitriles and Their Derivatives

Contact Info

Product

Resources

About