Synthesis, structure and affinity of novel 3-alkoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-ones for CNS central and peripheral benzodiazepine receptors

Андронати, С. А.; Semenishyna, E. A.; Pavlovsky, V. I.; Simonov, Yuriy; Makan, S. Yu.; Boyko, I.A.; Burenkova, N. A.; Gdaniec, Мaria; Cardinaël, Pascal; Bouillon, Jean‐Philippe

doi:10.1016/j.ejmech.2009.12.027

Cited by 18 publications

(6 citation statements)

References 21 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Пропоксазепаму властива взаємодія з периферичними ГАМК-рецепторами, але не з високою афінністю [23]. Також було показано [24] функціональну активність пропоксазепаму в тензометричних дослідах з пригнічення викликаних брадикініном скорочень гладеньких м'язів шлунка щура (рК В = 6,41), що дозволяє припустити, що зазначена сполука належить до антагоністів брадикінінових рецепторів.…”

Section: пропоксазепам -новаторський анальгетичний засіб що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм діїunclassified

Пропоксазепам — Новаторський Анальгетичний Засіб, Що Гальмує Гострий Та Хронічний Біль І Має Полімодальний Механізм Дії

Golovenko¹

2021

Visnik Nacional noi academii nauk Ukrai ni

View full text Add to dashboard Cite

У статті наведено результати фундаментальних та прикладних досліджень інноваційного анальгетичного засобу пропоксазепам. Сполука взаємодіє з біологічними мішенями, які відповідають за перебіг болю (нейромедіатори ГАМК та гліцину, потенціал-залежні калієві канали, дофамінергічна система, NMDA-рецептори, альфа-1 адренорецептори). Фармакодинамічний профіль пропоксазепаму відрізняється від усіх анальгетиків, оскільки одночасно гальмує і гострий, і хронічний біль, має протизапальну та антиконвульсантну дії. Біодоступність сполуки становить 80%, виявлено незначну кількість метаболітів (3-гідроксипохідне, ареноксиди). Експериментально доведено відсутність кумуляції, розвитку толерантності, залежності та синдрому відміни в експериментальних тварин, яким тривалий час вводили пропоксазепам. Розроблено технологічний регламент синтезу сполуки та готової лікарської форми (таблетки 1; 2 і 5 мг). Отримано дозвіл МОЗ України на проведення клінічних випробувань. Зважаючи на яскраво виражену міждисциплінарність конструювання анальгетика, показано доцільність та ефективність взаємодії дослідників різних спеціальностей.

show abstract

Пропоксазепам — Новаторський Анальгетичний Засіб, Що Гальмує Гострий Та Хронічний Біль І Має Полімодальний Механізм Дії

Golovenko¹

2021

Visnik Nacional noi academii nauk Ukrai ni

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Дію досліджуваних речовин вивчали за однаковим протоколом експерименту, сполуки вносили в розчин Кребса за 30 хв до реєстрації механічної активності препаратів. Кінцева концентрація похідних 3-заміщених 1,4-бенздіазепінонів в інкубаційному середовищі складала 10 -10 , 10 -8 і 10 -6 М. Синтез та властивості 3-заміщених 1,4-бенздіазепінонів описані в роботах [8,13,14].…”

Section: вступunclassified

Features of the bradykinin-induced contraction of the gastric smooth muscle depending on the concentration of compounds based on 3-substituted-1,4-benzodiazepin-2-ones

2016

View full text Add to dashboard Cite

П. Вірич, асп., О. Шелюк, канд. біол. наук, В. Мартинюк, д-р біол. наук Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, В. Павловський, д-р хім. наук Фізико-хімічний інститут імені О.В. Богатського НАН України, Одеса ОСОБЛИВОСТІ БРАДИКІНІН-ІНДУКОВАНОГО СКОРОЧЕННЯ ГЛАДЕНЬКИХ М'ЯЗІВ ШЛУНКУ ЗАЛЕЖНО ВІД КОНЦЕНТРАЦІЇ СПОЛУК НА ОСНОВІ 3-ЗАМІЩЕНИХ 1,4-БЕНЗДІАЗЕПІН-2-ОНІВ Досліджено вплив сполук на основі 3-заміщених-1,4-бензидіазепін-2-онів на скоротливу активність гладеньких м'язів шлунку щурів. Дія речовин МХ-1626, МХ-1775 схожа за патернами скорочення з конкурентними інгібітором брадикініну -des-Arg9-[Leu8]-Bradykinin acetate, що спостерігається у вигляді зростання нормованої швидкості скорочення по мірі зростання кількості брадикініну і характеризується помітним сповільненням першої фази скорочення. Найбільш ефективними 3-заміені 1,4-бенздіазепін-2-они виявились за низьких концентрацій брадикініну, при збільшенні якого їх дія зменшується. Ключові слова: гладенькі м'язи, механокінетичні параметри, 3-заміщені 1,4-бенздіазепін-2-они. Список використаних джерел.

show abstract

“…The activity of S enantiomer was found greater than R enantiomer for the cerebral benzodiazepine receptors (CBR) and peripheral benzodiazepine receptors (PBR) of rat. The selectivity of compounds for the CBR was greater than the PBR [24] (Figure 14).…”

Section: -Chloro-pyrimido [45-b]mentioning

confidence: 99%

Recent Structure Activity Relationship Studies of 1,4-Benzodiazepines

Mohsin¹,

Qadir²

2015

Open J Chem

View full text Add to dashboard Cite

Structure activity relationship studies of 1,4-benzodiazepines have been discussed especially with their effects as antianxiety and anticonvulsants. The currently available benzodiazepines are associated with various side effects. Nowadays the purpose of these studies is to minimize side effects with these drugs. A very little alteration is possible on the benzene ring while the modification can be done on the diazepine ring. It can adopt the different conformations and in some cases some aromatic and heterocyclic rings have been fused with this part in order to see the effect of these conformation blockers on the pharmacological activity. The structure activity studies are also linked to molecular modeling studies. This is important in adding some information for the interaction of these drugs with the receptors and how this interaction can be improved. Chemistry and biological activity The discovery of BDZs dates back to 1950 and the first agent which was introduced in the market was chlordiazepoxide. Diazepam, the second member of this series was more active [7]. Introduction of substituent is very important in BDZs especially the position 7. The potency of these compounds also increases by adding the substituent's in ring B and C [8]. Triazolo BDZs which contains triazole ring fused with diazepine nucleus are most potent agents in this class [9,10](Figure 1). Furan and thiophene are the bioisosteres of the phenyl ring [11]. 5-thienyl and 5-furyl substituted BDZs were synthesized and evaluated for their affinity at the BDZs receptors in order to get information about the binding of lipophilic pocket and its effect on the biological activity. The 5-(2'-thienyl) BDZs showed high affinity for the BDZs receptors which displaced flunitrazepam from rat cortical membrane with high affinity and were anticonvulsant and muscle relaxant. When a bromine atom was substituted at position 4', the compound was less active. The 5-(3'-thienyl) and 5-(2'-furyl) were less potent. The 2'-halo substituted phenyl was more potent than the 2'-thienyl and 2'-furfuryl [12] (Figure 2).

show abstract

Synthesis, structure and affinity of novel 3-alkoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-ones for CNS central and peripheral benzodiazepine receptors

Cited by 18 publications

References 21 publications

Пропоксазепам — Новаторський Анальгетичний Засіб, Що Гальмує Гострий Та Хронічний Біль І Має Полімодальний Механізм Дії

Пропоксазепам — Новаторський Анальгетичний Засіб, Що Гальмує Гострий Та Хронічний Біль І Має Полімодальний Механізм Дії

Features of the bradykinin-induced contraction of the gastric smooth muscle depending on the concentration of compounds based on 3-substituted-1,4-benzodiazepin-2-ones

Recent Structure Activity Relationship Studies of 1,4-Benzodiazepines

Contact Info

Product

Resources

About