Synthetische Anthracyclinone, XIV. Synthese neuer Derivate des Daunomycinons und des β‐Rhodomycinons

Abstract

Eingegangen am 27. Dezember 1979 2-Methoxydaunomycinon (8) und 3-Methoxyisodaunomycinon (9) werden durch Dienreaktion der tricyclischen Verbindung 2 mit 1,3-Dimethoxy-l,3-cyclohexadien gefolgt von Oxidation und Retrodienreaktion erhalten. 4-Desmethoxy-2,3-dimethyldaunomycinon (10) wird in einer ahnlichen Keaktion von 2 rnit 2,3-Dimethyl-l,3-butadien und Oxidation gebildet. Andere Seitenketten konnen durch Reaktion des Ketols 1 mit Grignard-Reagentien wie Hexinylmagnesiumbromid zu 13 und 14 -die weiter zu den tetracyclischen Anthracyclinonen 19 und 20 umgeformt werden konnenoder mit Ethylmagnesiumbromid zu 17 und 18 eingefuhrt werden. 13-Desoxodaunomycinon (37a) und 13-Desoxoisodaunomycinon (38a) werden durch Diels-Alder-Reaktion von 17 mit 1 -Methoxy-l,3-~yclohexadien, Oxidation und Retrodienreaktion gebildet. Eine Hydroxygruppe an C-10 kann iiber die Bromierung des Monotrifluoracetats 37c eingefiihrt werden und liefert b-Rhodomycinon (42) und 10-Epi-P-rhodomycinon (40) (2 : 1). Synthetic Anthracyclinones, XIV 1) Synthesis of New Derivatives of Daunomycinone and of P-Rhodomycinone2-Methoxydaunomycinone (8) and 3-methoxyisodaunomycinone (9) are obtained by diene reaction of the tricyclic compound 2 with 1,3-dimethoxy-1,3-cyclohexadiene followed by oxidation and retro diene reaction. 4-Demethoxy-2,3-dimethyldaunomycinone (10) is formed by a similar reaction of 2 with 2.3-dimethyl-I ,3-butadiene and oxidation. Different aide chains can be introduced by reaction of ketol 1 with Grignard reagents such as hexinylmagnesium bromide to give 13 and 14, which can be transformed into the tetracyclic anthracyclinones 19 and 20 or ethylmagnesium bromide to yield 17 and 18. 13-Deoxodaunomycinone (37 a) and 13-deoxoisodaunomycinone (38a) are formed by Diels-Alder reaction of 17 with 1 -methoxy-I ,3-cyclohexadiene, oxidation and retro diene reaction. A hydroxy group at C-10 can be introduced by bromination of the monotrifluoroacetate 37c to yield P-rhodomycinone (42) and 10-epi-P-rhodomycinone (40) (2 : 1).

Acetylenic derivatives of quinones

“…53 Acid-catalysed dehydration of 3-alkynyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5,8-tetrahydroxyanthraquinones, in which the acetylenic group is not directly bound to either the quinoid or aromatic ring, afforded 6-alkynyl-1,4-dihydroxyanthraquinones. 54,55…”

1H NMR and IR spectra of antitumour anthracyclines: Effect of the substitution pattern on the chemical shift values of the phenolic protons and on IR absorptions of the quinone system

“…CDCI, 4 CDCI, 4 CDCI, 10 CDCI, 10 CDCI, 10 CDCL, 11 CDCI, 11 CDCI, 11 CDCI, 4 CDCI, 10 CDCI, 10 CDCI, 12 CDCI, 9 CDCI, 14 CDCI, 13 CDCI,…”

“…CDCI, 14 14 CDCI, 9 CDCI, 4 CWI, 4,s CDCI, 10 CDCI, 10 CDCI, 11 CDCI, 15 CDCI, 15 DMSO-d, 16 CDCI, 15 DMSO-ds 15 CDCI,…”