The effect of follicular high level progesterone on cycles of in vitro fertilization in protocols with antagonistsof gonadotropin-releasing hormone

Abstract

По данным многих авторов, преждевременное повышение концентрации прогестерона в плазме на высоте этапа стимуляции фолликулов-довольно частое явление, которое способно негативно повлиять на исход протокола экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Результаты многочисленных научных исследований продемонстрировали, что вероятность регистрации высокого уровня прогестерона в крови в конце 1-й фазы цикла ЭКО напрямую коррелирует с интенсивностью проводимой индукции, прежде всего фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Роль лютеинизирующего гормона (ЛГ) в происхождении фолликулярной гиперпрогестеронемии далеко не так однозначна. Исследования уровня прогестерона в крови в контексте сравнения протоколов индукции с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ) и использованием различных соотношений ЛГ и ФСГ, в особенности рекомбинантного ЛГ (рЛГ), очень немногочисленные. Цель исследования-сравнить динамику и влияние повышения уровня сывороточного прогестерона в позднюю фолликулярную фазу на качественные показатели циклов ЭКО с антГнРГ в протоколах стимуляции суперовуляции различными типами гонадотропинов и в модифицированных естественных циклах с переносом эмбрионов после витрификации и оттаивания. Материал и методы. В период с января 2016 г. по декабрь 2017 г. в ходе данного исследования обследованы 367 пациенток, из них 246 (67%) пациенткам проводили стимуляцию суперовуляции по протоколу с антГнРГ; 121 пациентку наблюдали в модифицированном естественном криоцикле. Результаты. Установлено пороговое значение содержания прогестерона в крови-1,2 нг/мл, которое определяло успешность проведения ЭКО. Выявлена статистически значимая разница между показателями содержания прогестерона в крови при использовании смеси рекомбинантных ЛГ и ФСГ в соотношении 1:2 по сравнению с пациентками других групп, у которых для индукции фолликулярной когорты применялся только рекомбинантный ФСГ или человеческий менопаузный гонадотропин (ЧМГ), характеризующаяся сопоставимыми отклонениями уровня прогестерона в крови. Показано, что умеренное добавление рЛГ в протоколах гонадотропной стимуляции предотвращает избыточное накопление прогестерона в плазме крови. Установлено, что в большей степени на уровень прогестерона в крови оказывает влияние диаметр максимального фолликула, а количество преовуляторных фолликулов оказывает положительное влияние на уровень прогестерона в крови в меньшей степени. Продемонстрировано, что высокий уровень прогестерона в плазме (≥1,2 нг/мл) сочетается с получением во время пункции фолликулов большего количества зрелых ооцитов, но статистически значимо не изменяет количество полученных эмбрионов. При проведении ЭКО частота наступления беременности в модифицированном естественном криоцикле более чем в 1,3 раза выше, чем при проведении стимуляции овуляции ЭКО. Выводы. Не только подъем уровня прогестерона выше уточненного значения (≥1,2 нг/мл), но и сам факт стимуляции яичников могут послужить поводом к витрификации эмбрионов с целью отложенного переноса эмбриона в цикле, свободном от негативного влияния гипергормональног...