The Effectiveness of Hemodialysis in case of Intoxication with Pregabalin

Abstract

Introduction: Although it was originally developed for the treatment of epilepsy, pregabalin has also been used frequently in the management of neuropathic pain and anxiety disorders recently. Owing to its widespread use in this regard, number of the cases reported with regard to both its side-effects and overdose has been escalating dramatically. More specifically, facial rash, dizziness, drowsiness, peripheral edema and weigh gain, hyponatremia and increase in systolic dysfunction especially in the elderly, hepatotoxicity and transient encephalopathy were reported with increasing incidence in the literature.Case Report: We hereby reported a case of seizure and metabolic acidosis incited by pregabalin overdose, and our aim is to constitute an appeal for the fact that implementation of hemodialysis is a rapid and effective method in the treatment of seizure and metabolic acidosis in case of pregabalin intoxication. Conclusion:Pregabalin intoxications manifest as metabolic acidosis and generalized tonic clonic seizures, and immediate hemodialysis seems a rapid and effective treatment option.

Pregabalin poisoning: Evaluation of dose‐toxicity relationship

“…From the case series, seven individual patients were described in detail (dose and clinical course). Individual patients are presented in Table 2 (dose‐ranked) 6–10,14–17 . Case series are presented in Table 3, including data on study population, number of patients included, pregabalin dose, clinical course and hospitalization 6,7,15,18–22 …”

“…Individual patients are presented in Table 2 (dose‐ranked). 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 14 , 15 , 16 , 17 Case series are presented in Table 3 , including data on study population, number of patients included, pregabalin dose, clinical course and hospitalization. 6 , 7 , 15 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 …”

“…Individual patients are presented in Table 2 (dose-ranked). [6][7][8][9][10][14][15][16][17] Case series are presented in Table 3, including data on study population, number of patients included, pregabalin dose, clinical course and hospitalization. 6,7,15,[18][19][20][21][22] In general, most common symptoms after pregabalin overdose were drowsiness and dizziness.…”

“…dose-ranked) [6][7][8][9][10][14][15][16][17]. Case series are presented in Table3, including data on study population, number of patients included, pregabalin dose, clinical course and hospitalization[6,7,15,[18][19][20][21][22].…”

正常腎機能患者のプレガバリン中毒に対する血液浄化療法の効果(Effects of blood purification therapy for pregabalin intoxication in patients with normal kidney function)

“…プレガバリン中毒に対する標準治療は主に支持療法であり，薬剤の中止，人工呼吸，蘇生輸液，消化管除染などが行われる 9)。2022年1月にThe Extracorporeal Treatments in Poisoning（EXTRIP） workgroupよりプレガバリン中毒に対するECTRに関して，腎機能障害を有するプレガバリン中毒患者，とくに昏睡状態や人工呼吸器管理を要する患者に対してはECTRを推奨するが，正常腎機能患者に対しては標準治療に追加してECTRを施行しないことを推奨するとの提言が出された 9)。プレガバリンは，小分子量物質で蛋白結合せず，分布容積も小さくECTRによる除去に理想的な特性を有している。プレガバリン中毒に対するECTRの臨床効果に関する報告は少なく，とくに正常腎機能患者に対するECTRの報告は2022年3月の時点でトルコからの1例 10)と本邦からの1例 11)のみである。さらに正常腎機能患者におけるプレガバリン過量服薬に対してECTRを施行した際のトキシコキネティックデータは本邦からの1例 11)のみである。本論文の強みとして，正常腎機能患者のプレガバリン過量服用例に対するECTR施行前後およびECTR施行中の血中プレガバリン濃度を測定した点があげられる。症例1では，ECTRによる除去率は78%で，ECTR中の半減期が2.3時間とECTR前と比べて明らかに短縮していた。また，ECTR施行中のプレガバリン濃度推移をみるとECTRの前半でより速やかに血中濃度が低下しているのがわかる。ECTR開始後速やかにカテコラミンを減量できている点からもECTRが有効であったと思われる。症例2では，ECTRによる除去率は44%で，ECTR中の半減期は4.7時間であった。症例1ほどの除去率は得られなかったが，これはプレガバリンが小分子量物質であるため，クリアランスが主に血液流量によって規定されるためと考えられた。ECTRにおけるクリアランスは，血液流量，透析液流量，総括物質移動–膜面積係数（dialyzer mass transfer–area coefficient: KoA）の中で最も低い値に規定されるとの原則がある 12)。つまり，小分子量物質のクリアランスは血液流量で規定され，中分子量物質のクリアランスは，KoAつまりダイアライザーで規定される。症例1では血液流量200mL/分で5時間，症例2では血液流量150mL/分で4時間治療しており，その違いが影響したと考えられた。プレガバリン中毒に対するECTRのモダリティとしてはHDが推奨される 9)が，症例1ではベニジピン中毒の症状も致死的であったため，ベニジピンの除去も試みることとした。ベニジピンは分子量542Da，蛋白結合率99%，分布容積10Lであるため，ECTRのモダリティとしてはアルブミンの透過性が高いhigh flux膜を用いたHDもしくは活性炭カラムを用いた直接血液灌流（DHP）が望ましいと考えたが，いずれも院内に在庫がなく今回はHDFを選択した。なお，十分な補充液量を確保するために血液流量200mL/分とできるだけ多く設定した。一方，症例2では，アムロジピンの過量内服もあったが乳酸値の上昇がないことから循環動態への影響は少ないと判断し，ECTRによる除去対象とはせず，HDを選択した。なお，脱血不良の影響もあり血液流量150mL/分が上限であった。プレガバリンのECTRによる除去効率は，HDFやHDといったモダリティの違いよりは血液流量によって規定されるため，可能な限り血液流量を確保するべきと考える。…”