The Efficacy and Safety of Rituximab Biosimilar (Acellbia®) in Rheumatoid Arthritis as the First Biological Agent: Results of Phase Iii (Alterra) Clinical Trial

Abstract

The Russian biotechnological company «BIOCAD» has designed a chimeric monoclonal antibody against CD20 (BCD-020, Acellbia®) that is a biosimilar of rituximab (RTM; MabThera®, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Switzerland). In recent years, there has been evidence that RTM can be used at lower doses than those given in the standard recommendations and instructions for the use of this drug. This serves as the basis for the BCD-020-4/ALTERRA (ALTErnative Rituximab regimen in Rheumatoid Arthritis) trial, the objective of which was to investigate the efficiency and safety of using Acellbia® (at a dose of 600 mg twice at a 2-week interval) as the first biological agent (BA) for methotrexate (MTX)-resistant active rheumatoid arthritis (RA). The investigation enrolled 159 patients aged 18 to 80 years with active RA. After 24 weeks 65.7 and 29.4% of patients achieved 20% improvement by the American College of Rheumatology (ACR) criteria in the Acellbia® + MTX and placebo (PL) + MTX groups, respectively (p<0.0001). The differences in the ACR20 response rate in the two groups were 36.3% (95% CI, 19.27–53.28%). There were significant differences between the groups in the ACR50 response rates: 28.4% and 5.9% (p=0.001) and in the ACR70 ones: 12.8% and only 2.0%, respectively (p=0.036). Analysis of all recorded adverse events (AE) frequency showed no significant differences between the patients in the study and control groups and demonstrates its equivalence with that of RTM (MabThera®); all the AE were expectable. It is noted that antibodies to RTM with binding and neutralizing activities had no impact on the efficiency and safety of therapy.

Clinical efficacy of the rituximab biosimilar Acellbia® 600 mg in patients with active rheumatoid arthritis in clinical practice

“…Выбор одного режима введения Ацеллбии ® (600 мг внутривенно с интервалом в 2 нед) позволяет сравнить данные, полученные в настоящей работе и в исследовании ALTERRA [21]: так, эффективность (частота ACR20/50/70) терапии Ацеллбией ® в исследовании ALTERRA на 24-й неделе составила 65,7; 28,4 и 12,8%, а у наших больных -75; 45 и 15% соответственно. Таким образом, биоаналог РТМ (Ацеллбия ® ) в дозе 600 мг у больных активным серопози-тивным РА клинически эффективен и может рассматриваться в качестве «первого» ГИБП у пациентов с неблагоприятными факторами прогноза.…”

“…На основании рекомендаций по режиму дозирования РТМ у онкогематологических больных (375 мг/м 2 ), с учетом средней площади поверхности тела взрослого человека 1,6-1,7 м 2 [20], за курсовую дозу был выбран режим дозирования Ацеллбии ® по 600 мг с интервалом 2 нед. В РПКИ ALTERRA (ALTErnative Rituximab regimen in Rheumatoid Arthritis) [21] установлено, что эффективность комбинированной терапии метотрексат (МТ) + Ацеллбия ® (в дозе 600 мг дважды с интервалом 2 нед) достоверно выше, чем МТ + плацебо у больных с активным РА, ранее не получавших ГИБП.…”

Evaluating the effect of a Russian rituximab biosimilar used to treat patients with rheumatoid arthritis on healthcare budgets

“…Эффективность и безопасность терапии РТМ как во второй линии биологической терапии после неэффективности базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и ингибиторов фактора некроза опухоли α (ФНОα), так и в первой линии биологической терапии подтверждены многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями. Результаты данных исследований представлены в обзорах [5][6][7][8] и метаанализах [9][10][11].…”

“…Переключение пациентов с оригинального препарата на биоаналог и наоборот не оказывает негативного влияния на исход лечения [12]. Результаты исследования ALTERRA показали более высокую эффективность применения препарата Ацеллбия ® в первой линии терапии РА в сочетании с метотрексатом (МТ) по сравнению с монотерапией МТ [5,8].…”