The Future of Lipid-Lowering Therapy

Abstract

The recent introduction of inhibitors of proprotein convertase subtilisin/kexin 9 to lower low-density lipoprotein (LDL) cholesterol on top of statins or as monotherapy is rapidly changing the landscape of treatment of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). However, existing lipid-lowering drugs have little impact on lipoprotein(a) (Lp(a)) or plasma triglycerides, two other risk factors for ASCVD. This review summarizes the evidence and the rationale to target Lp(a) and triglycerides and provides an overview of currently tested strategies to lower Lp(a), apolipoprotein C-III and angiopoietin-like protein 3. In addition, it summarizes new findings on the use of omega-3 fatty acids (OM3FA) to fight ASCVD. With the exception of OM3FA supplementation, the promise of the experimental drugs discussed here depends on the long-term safety and efficacy of monoclonal antibodies and/or antisense oligonucleotides Clinical outcome trials will ultimately prove whether these new therapeutic modalities will reduce ASCVD risk.

The impact of lipid-lowering medications on coronary artery plaque characteristics

“…In a phase III trial, it has been shown to reduce TG to less than 750 mg/dL in 77% of patients with familial chylomicronemia syndrome, which otherwise remains an untreatable disease [82] . Apo C-III primarily synthesized by the liver attenuates TG hydrolysis by inhibiting lipoprotein lipase and hepatic lipase and increasing TG incorporation in TG-rich lipoproteins [83] . Apo C-III has a proinflammatory effect on human monocytes and has been shown to contribute directly to atherogenesis by activating endothelial cells and recruiting monocytes [84] .…”

Biologic therapy for dyslipidemia

“…Apo-CIII je produkován především v játrech a v menší míře také v tenkém střevu. V cirkulaci se pak nachází na povrchu HDL lipoproteinů a lipoproteinů bohatých na TG, což zahrnuje hlavně chylomikrony, VLDL a IDL lipoproteiny (28,37). Jeho zvýšená produkce je spojena s hypertriglyceridemií, naopak snížená je provázena nízkými hladinami TG a chrání také před jejich postpradiálním vzestupem (37).…”

“…V cirkulaci se pak nachází na povrchu HDL lipoproteinů a lipoproteinů bohatých na TG, což zahrnuje hlavně chylomikrony, VLDL a IDL lipoproteiny (28,37). Jeho zvýšená produkce je spojena s hypertriglyceridemií, naopak snížená je provázena nízkými hladinami TG a chrání také před jejich postpradiálním vzestupem (37). Ztrátové mutace genu pro apo-CIII provází kromě nízkých koncentrací TG také snížené riziko ASKVO (2,28).…”

“…Již byla zkoušena u zdravých dobrovolníků a vedla k 71% redukci TG, k 51% vzestupu HDL-C a k 17% poklesu hladiny LDL-C. Její podávání nebylo provázeno poklesem počtu krevních destiček (42). Nyní probíhají studie, které tuto látku testují u nemocných s hypertriglyceridemií a ASKVO (28,37).…”

Increased Cellular Uptake of Polyunsaturated Fatty Acids and Phytosterols from Natural Micellar Oil

“…It is generally accepted that ω-3 fatty acids exert numerous beneficial effects on human health. Despite inconclusive evidence for the reduction of mortality, ω-3 fatty acids prevent hyperlipidemia [2], exert anti-inflammatory properties [3], and are indispensable for brain development [4]. While fish oils are rich in ω-3 fatty acids, there is increasing demand for alternative sources from environmentally Nutrients 2020, 12, 150 2 of 13 sustainable and non-animal origins.…”