The Genetics of Colorectal Cancer

Hankey, William; Groden, Joanna

doi:10.1007/978-1-4614-8412-7_1

Cited by 3 publications

(2 citation statements)

References 169 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Subsequent studies in families with polyps have identified the 5q21 region as adenomatous polyposis coli or APC gene. Since then, we have identified numerous genetic defects and genetic expressions showing a diversity of mutations with distinct pathways of progression [2].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A Genetic Perspective on Colorectal Cancer Progression

Ydy¹,

Camarço-Silva²,

Medeiros-Filho³

2019

Multidisciplinary Approach for Colorectal Cancer

View full text Add to dashboard Cite

The colorectal cancer is one of most frequent neoplasia in adult population. Since was described the adenoma-carcinoma sequence for the first time in 1978, the elucidation of the molecular mechanisms involved in the pathogenesis of colorectal cancer became studied. The study of colorectal cancer has been one of the most important elements for understanding the mechanisms involved in the genesis of malignant neoplasms. Several genes, like DCC, APC, p53 were identified as participants of the adenoma-carcinoma. The annexin A1 protein (ANXA1) is related with some types of tumor and its study in colorectal cancer in scientific literature is been done, but discreetly yet. The increasing advancement in molecular biology research have contributes for understanding the carcinogenesis, with the possibility of detecting earlier pre-malignant lesions and a proper diagnosis, more over it allow the development an efficient therapy.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A Genetic Perspective on Colorectal Cancer Progression

Ydy¹,

Camarço-Silva²,

Medeiros-Filho³

2019

Multidisciplinary Approach for Colorectal Cancer

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Η σύνδεση της APC πρωτεΐνης με την β-κατενίνη οδηγεί σε καταστολή της δράσης της τελευταίας. Αν υπάρχει κάποια μετάλλαξη στο γονίδιο της τότε η β-κατενίνη εισέρχεται στον πυρήνα οδηγώντας σε ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό και δημιουργία αδενωμάτων (Gala et al, 2011, Hankey & Groden, 2013.…”

Section: οικογενής καρκίνος και γενετική προδιάθεσηunclassified

Αξιολόγηση Της Δραστικότητας Των Καθεψινών Σε Σχέση Με Την Κλινικοπαθολογοανατομική Σταδιοποίηση Του Καρκίνου Του Εντέρου

Ανεστάκης¹

View full text Add to dashboard Cite

Παλαιότερα επικρατούσε η άποψη ότι οι καθεψίνες είναι μία ομάδα ενδοκυττάριων υδρολασών που συμμετέχουν στην ανακύκλωση των πρωτεϊνών μέσα στο λυσόσωμα. Η ανάπτυξη της τεχνολογίας και η εντυπωσιακή εμβάθυνση στους μοριακούς μηχανισμούς του κυττάρου, τα τελευταία χρόνια, αποκάλυψε εξειδικευμένες, ζωτικής σημασίας λειτουργίες για διάφορα μέλη της οικογένειας των καθεψινών. Εκτός από τη συμμετοχή τους σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες, οι καθεψίνες ενοχοποιούνται για ουσιαστική συμμετοχή στην καρκινογένεση, στην εξέλιξη και στη μετάσταση μιας ποικιλίας όγκων, μεταξύ των οποίων και ο καρκίνος του παχέος εντέρου (ΚΠΕ-CRC ), η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως και η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου τόσο στους άνδρες, όσο και στις γυναίκες στην Ευρώπη. Η εξεύρεση προγνωστικών/προβλεπτικών δεικτών για τον ΚΠΕ, όπως και για κάθε άλλη μορφή καρκίνου, αποτελεί μια πολύ σημαντική προσπάθεια αναζήτησης μεθόδων θεραπευτικής παρέμβασης. Εκτός από τους καθιερωμένους μοριακούς δείκτες EGFR, KRAS, από αρκετούς ερευνητές έχει προταθεί ως καρκινικός δείκτης του ΚΠΕ και η καθεψίνη Β. Στην παρούσα διατριβή μελετήθηκε η έκφραση πέντε καθεψινών: της ασπαρτυλο-καθεψίνης D, της σέρινο-πρωτεάσης G και των κυστεϊνο-καθεψινών B, H και L σε καρκινικούς ιστούς εντέρου ανθρώπου διαφόρων σταδίων, καθώς και σε αντίστοιχους φυσιολογικούς ιστούς, με στόχο τη συμβολή στην αποσαφήνιση του ρόλου των καθεψινών αυτών στην εξέλιξη του ΚΠΕ. Στη μελέτη συμμετείχαν 74 ασθενείς, 35 άνδρες και 39 γυναίκες, με CRC, οι οποίοι υποβλήθηκε σε εντερεκτομή στο Θεαγένειο Α.Ν.Θ.. Οι όγκοι που αφαιρέθηκαν υποδιαιρέθηκαν με βάση την ιστολογική τους εικόνα σε ομάδες σύμφωνα με τη σταδιοποίηση κατά Astler-Coller. Στο υπερκείμενο του ομογενοποιήματος ιστοτεμαχίων από όλους τους κακοήθεις ιστούς πραγματοποιήθηκε βιοχημικός ποσοτικός προσδιορισμός της έκφρασης των καθεψινών με την μέθοδο ELIZA. Παράλληλα στα χειρουργικά παρασκευάσματα 40 από τους 74 ασθενείς πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημικός έλεγχος για την έκφραση των καθεψινών B και D. Η έκφραση και των πέντε καθεψινών σε όλα τα στάδια εξέλιξης βρέθηκε υπερδιπλάσια από την αντίστοιχη των παρακείμενων φυσιολογικών ιστών. Το υψηλό επίπεδο έκφρασης των καθεψίνης Β, G, L, D παρέμεινε ουσιαστικά αμετάβλητο σε όλα τα στάδια, ενώ η έκφραση της καθεψίνης Η εμφάνισε μια στατιστικά σημαντική άνοδο σε όλα τα στάδια, η οποία αύξανε προϊούσας της νόσου. Η ανοσοϊστοχημική ανίχνευση της καθεψίνης Β έδειξε θετική έκφραση αυτής στο 80% των περιστατικών και για την καθεψίνη D το αντίστοιχο ποσοστό ήταν 75%. Τα συμπεράσματα που προκύπτουν είναι τα εξής: α) ο προσδιορισμός της έκφρασης των καθεψινών Η και L θα μπορούσε να συμβάλλει στη διάγνωση και στη σταδιοποίηση του καρκίνου του παχέος εντέρου, β) οι καθεψίνες Β, D και G θα μπορούσαν να παίξουν σημαντικό ρόλο στην πρόγνωση της ασθένειας και ίσως και στην απόκριση σε συγκεκριμένη θεραπεία. Ήδη οι πρωτεάσες αποτελούν πόλο έλξης στην έρευνα για την εύρεση ουσιών με θεραπευτικές εφαρμογές. Επομένως η αποσαφήνιση του ρόλου των πρωτεασών και ιδιαίτερα των καθεψινών στην πορεία του καρκίνου του εντέρου είναι σημαντική, αφενός στα πλαίσια της μελέτης και κατανόησης της βιολογίας της νόσου και αφετέρου στη προσπάθεια ανεύρεσης εξειδικευμένων και ευαίσθητων προγνωστικών / προβλεπτικών δεικτών.

show abstract

Genomic and transcriptomic profiling of carcinogenesis in patients with familial adenomatous polyposis

Wang

Zhou

et al. 2019

Gut

View full text Add to dashboard Cite

ObjectiveFamilial adenomatous polyposis (FAP) is characterised by the development of hundreds to thousands of adenomas at different evolutionary stages in the colon and rectum that will inevitably progress to adenocarcinomas if left untreated. Here, we investigated the genetic alterations and transcriptomic transitions from precancerous adenoma to carcinoma.DesignWhole-exome sequencing, whole-genome sequencing and single-cell RNA sequencing were performed on matched adjacent normal tissues, multiregionally sampled adenomas at different stages and carcinomas from six patients with FAP and one patient with MUTYH-associated polyposis (n=56 exomes, n=56 genomes and n=8,757 single cells). Genomic alterations (including copy number alterations and somatic mutations), clonal architectures and transcriptome dynamics during adenocarcinoma carcinogenesis were comprehensively investigated.ResultsGenomic evolutionary analysis showed that adjacent lesions from the same patient with FAP can originate from the same cancer-primed cell. In addition, the tricarboxylic acid cycle pathway was strongly repressed in adenomas and was then slightly alleviated in carcinomas. Cells from the ‘normal’ colon epithelium of patients with FAP already showed metabolic reprogramming compared with cells from the normal colon epithelium of patients with sporadic colorectal cancer.ConclusionsThe process described in the previously reported field cancerisation model also occurs in patients with FAP and can contribute to the formation of adjacent lesions in patients with FAP. Reprogramming of carbohydrate metabolism has already occurred at the precancerous adenoma stage. Our study provides an accurate picture of the genomic and transcriptomic landscapes during the initiation and progression of carcinogenesis, especially during the transition from adenoma to carcinoma.

show abstract

The Genetics of Colorectal Cancer

Cited by 3 publications

References 169 publications

A Genetic Perspective on Colorectal Cancer Progression

A Genetic Perspective on Colorectal Cancer Progression

Αξιολόγηση Της Δραστικότητας Των Καθεψινών Σε Σχέση Με Την Κλινικοπαθολογοανατομική Σταδιοποίηση Του Καρκίνου Του Εντέρου

Genomic and transcriptomic profiling of carcinogenesis in patients with familial adenomatous polyposis

Contact Info

Product

Resources

About