The Ginkgo biloba Extract EGb 761 Modulates Proteasome Activity and Polyglutamine Protein Aggregation

Abstract

The standardized Ginkgo biloba extract EGb 761 has well-described antioxidative activities and effects on different cytoprotective signaling pathways. Consequently, a potential use of EGb 761 in neurodegenerative diseases has been proposed. A common characteristic feature of a variety of such disorders is the pathologic formation of protein aggregates, suggesting a crucial role for protein homeostasis. In this study, we show that EGb 761 increased the catalytic activity of the proteasome and enhanced protein degradation in cultured cells. We further investigated this effect in a cellular model of Huntington's disease (HD) by employing cells expressing pathologic variants of a polyglutamine protein (polyQ protein). We show that EGb 761 affected these cells by (i) increasing proteasome activity and (ii) inducing a more efficient degradation of aggregation-prone proteins. These results demonstrate a novel activity of EGb 761 on protein aggregates by enhancing proteasomal protein degradation, suggesting a therapeutic use in neurodegenerative disorders with a disturbed protein homeostasis.

Препараты Гинкго Билоба: По пути Открытий В клинической Нейрофармакологии

“…В связи с этим предложена гипотеза, унифицирующая механизмы действия ЭГ при нейродегенеративных процессах и отводящая ведущую роль в этом активации каталитической единицы протеасомы -структуры, на которой формируется патологический субстрат (в т.ч. и бета-амилоид) и за счет этого ускоряется дезагрегация (распад) данного субстрата [29]. Учитывая значимость нейродегенеративного компонента при СД и особен-но смешанных формах деменции, можно говорить и об одном из объяснений эффективности препаратов гинкго при когнитивных нарушениях сосудистой при-роды.…”

“…Кроме того, в течение последнего времени были рас-крыты новые механизмы взаимодействия компонентов гинкго с нейрональными структурами мозга, позволяю-щие по-новому взглянуть на возможности этих средств в клинической практике [1,6,7,26,29,35]. Поэтому представляется целесообразным раскрыть подробнее особенности фармакологических эффектов препаратов гинкго с акцентом на их клиническом обосновании, что позволит врачу яснее представить клинические возмож-ности данных средств и обеспечит более осознанное их назначение при той или иной форме патологии.…”

Препарати Гінкго Білоба: Шляхом Відкриттів У клінічній Нейрофармакології

“…В связи с этим пред-ложена гипотеза, унифицирующая механизмы дей-ствия ЭГ при нейродегенеративных процессах и отво-дящая ведущую роль в этом активации каталитической единицы протеасомы -структуры, на которой форми-руется патологический субстрат (в т.ч. и бета-амилоид) и за счет этого ускоряется дезагрегация (распад) данно-го субстрата [29]. Учитывая значимость нейродегене-ративного компонента при СД и особенно смешанных формах деменции, можно говорить и об одном из объ-яснений эффективности препаратов гинкго при когни-тивных нарушениях сосудистой природы.…”

“…Кроме того, в течение последнего времени были рас-крыты новые механизмы взаимодействия компонентов гинкго с нейрональными структурами мозга, позволяю-щие по-новому взглянуть на возможности этих средств в клинической практике [1,6,7,26,29,35]. Поэтому представляется целесообразным раскрыть подробнее особенности фармакологических эффектов препаратов гинкго с акцентом на их клиническом обосновании, что позволит врачу яснее представить клинические воз-можности данных средств и обеспечит более осознан-ное их назначение при той или иной форме патологии.…”

Tanakan as a multimodal cytoprotective factor in general medicine

“…Учитывая известные цитопротективные свойства EGb761, авторы другого исследования [10] предположили его возможную эффективность при так называемых бо-лезнях конформации, ключевым моментом которых яв-ляются нарушения третичной и четвертичной структуры клеточного белка с образованием внутриклеточных депо-зитов. Утилизация таких аномальных молекул происходит в протеосомах клетки, активность которых может быть снижена.…”