The next addiction-causing drug class 4-quinazolinone derivatives: analyses of methaqualone analogs including recently discovered 2-methoxyqualone by different modes of mass spectrometry

Yang, Hongkun; Wang, Yue; Liu, Jinlei; Qiu, Shi; Gu, Jie; Bai, Huiru; Li, Jun; Wurita, Amin; Hasegawa, Koutaro

doi:10.1007/s11419-022-00631-z

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“…While its access is now restricted in most of the world, methaqualone, referred to as Mandrax, remains a prevalent substance of abuse in South Africa 10 , 11 . Importantly, the popularization of methaqualone in the 1960s led to the synthesis of a range of related quinazolinones in clandestine laboratories, for example, mebroqualone 12 , methylmethaqualone 13 , SL-164 14 , and more 15 , resulting in recent overdoses 12 , 14 . Understanding the mechanism of action of methaqualone may contribute to the development of safer sedative and anticonvulsant therapeutics.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Structural insights into GABAA receptor potentiation by Quaalude

Chojnacka,

Teng,

Kim

et al. 2024

Nat Commun

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Methaqualone, a quinazolinone marketed commercially as Quaalude, is a central nervous system depressant that was used clinically as a sedative-hypnotic, then became a notorious recreational drug in the 1960s-80s. Due to its high abuse potential, medical use of methaqualone was eventually prohibited, yet it persists as a globally abused substance. Methaqualone principally targets GABAA receptors, which are the major inhibitory neurotransmitter-gated ion channels in the brain. The restricted status and limited accessibility of methaqualone have contributed to its pharmacology being understudied. Here, we use cryo-EM to localize the GABAA receptor binding sites of methaqualone and its more potent derivative, PPTQ, to the same intersubunit transmembrane sites targeted by the general anesthetics propofol and etomidate. Both methaqualone and PPTQ insert more deeply into subunit interfaces than the previously-characterized modulators. Binding of quinazolinones to this site results in widening of the extracellular half of the ion-conducting pore, following a trend among positive allosteric modulators in destabilizing the hydrophobic activation gate in the pore as a mechanism for receptor potentiation. These insights shed light on the underexplored pharmacology of quinazolinones and further elucidate the molecular mechanisms of allosteric GABAA receptor modulation through transmembrane binding sites.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Structural insights into GABAA receptor potentiation by Quaalude

Chojnacka,

Teng,

Kim

et al. 2024

Nat Commun

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“…Embora a metaqualona ainda se possa usar amplamente em países mencionados, os seus efeitos colaterais [7][8][9][10] fazem com que ela seja proibida em alguns países do Leste Europeu. Estes efeitos colaterais são delírio, convulsões, hipertonia, hiperreflexia, vómito, falha renal, parada cardíaca e respiratória.…”

Section: Introductionunclassified

A descrição matemática da detecção eletroanalítica da metaqualona, baseada na sua eletrooxidação sobre o compósito da poli(5-amino-1,4-naftoquinona) com o oxihidróxido de cobalto

Tkach,

V. Kushnir,

C. de Oliveira

et al. 2023

Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm.

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Introdução: metaqualona é um fármaco calmante, geralmente usado para substituirbarbituratos, já que não possui efeitos colaterais, que eles provocam, causando,entretanto, os seus próprios – e bastante significativos. A sua realização dependefortemente da dose aplicada, razão por que a medição da sua concentração é atual.Metodologia: pela primeira vez, o comportamento do sistema com a determinaçãoeletroanalítica da metaqualona em meio básico sobre o elétrodo, modificado pelocompósito da poli(5-amino-1,4-naftoquinona) com o oxihidróxido de cobalto,tem sido descrito teoricamente. O modelo matemático correspondente foi desenvolvidoe analisado mediante a teoria de estabilidade lineal e análise de bifurcações.Resultados: como a função iônica do produto de reação se opõe à função iônicado reagente, o comportamento oscilatório aumentará a sua probabilidade de realização,haja vista as mudanças bruscas na estrutura e força iônica da dupla camadaeléctrica (DCE). Não obstante, o compósito poli(5-amino-1,4-naftoquinona)/CoO(OH) é um modificador eficiente para a detecção da metaqualona, o que sepode mostrar com o modelo. Conclusão: o compósito poli(5-amino-1,4-naftoquinona)/CoO(OH) pode ser um modificador eficaz para a detecção electroquímicada metaqualona em meio básico.

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