The Role of Dendritic Cells in Fibrosis Progression in Nonalcoholic Fatty Liver Disease

Abstract

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most frequent cause of chronic liver disease. NAFLD encompasses a wide range of pathologies, from simple steatosis to steatosis with inflammation to fibrosis. The pathogenesis of NAFLD progression has not been completely elucidated, and different liver cells could be implicated. This review focuses on the current evidence of the role of liver dendritic cells (DCs) in the progression from NAFLD to fibrosis. Liver DCs are a heterogeneous population of hepatic antigen-presenting cells; their main function is to induce T-cell mediated immunity by antigen processing and presentation to T cells. During the steady state liver DCs are immature and tolerogenic. However, in an environment of chronic inflammation, DCs are transformed to potent inducers of immune responses. There is evidence about the role of DC in liver fibrosis, but it is not clearly understood. Interestingly, there might be a link between lipid metabolism and DC function, suggesting that immunogenic DCs are associated with liver lipid storage, representing a possible pathophysiological mechanism in NAFLD development. A better understanding of the interaction between inflammatory pathways and the different cell types and the effect on the progression of NAFLD is of great relevance.

Innate Immunity and Inflammation in NAFLD/NASH

“…The prevention of accumulation of these cells in experimental NASH reduced TNF-α levels and limited liver injury in mice [57] somewhat in contrast with previous observations by Henning et al [56]. The latter underscore the need for better experimental tools, and particularly more specific surface markers for a better delineation of the role of DCs in NASH [58]. …”

Az idült májbetegségek progressziójához vezető folyamatok

“…A szerzők összefoglaló közleményükben ismertetik a különböző kórokú, idült májbetegségek progressziójá-nak hátterében álló, a patomechanizmusban szerepet ját-szó sejtes és molekuláris folyamatokat (2. ábra) [6].…”

“…A myofibroblastok nemcsak a kötőszöveti elemek szé-les spektrumát képesek termelni, hanem fibrogenetikus 2. ábra A nem alkoholos zsírmáj progressziójában szerepet játszó ténye-zők [6] 3. ábra Gyulladásos aktivitás következtében létrejövő extracelluláris mátrix képződése citokineket (TGF-α, TGF-β) és enzimeket is szintetizál-nak, például a mátrixmetalloproteinázokat (MMP) és azok szöveti gátlóit (TIMP), amelyek a kollagének katabolizmusát szabályozzák [7,8]. Gyulladásos sejtek ván-dorlását elindító kemokinek termelésével a gyulladásos választ felerősítik.…”

“…Főleg a periportalis és a pericentrális térben helyezkednek el, és a nem parenchymalis sejtek kevesebb, mint 1%-át alkotják. Tagjai a máj reticuloendothelialis rendszerének, amely a sinusoidalis endothelsejteket és a Kupffer-sejteket is magában foglalja [6].…”

“…Rahman és Aloman megállapítása szerint a dendritikus sejtek szabályozzák a fibrosis létrejötté-ben szerepet játszó sejtek (természetes ölősejtek és CD8 + sejtek) számát és aktivitását [6].…”