The safety and efficacy of quadrivalent live attenuated influenza vaccine in Japanese children aged 2‐18 years: Results of two phase 3 studies

Abstract

BackgroundQuadrivalent live attenuated influenza vaccine (Q/LAIV) has not been assessed in Japanese children.ObjectivesEvaluate safety and efficacy of Q/LAIV in Japanese children.Patients/methodsTwo phase 3 studies were conducted in the 2014‐2015 influenza season. Study 1 was an open‐label, uncontrolled single arm, multicenter study of Q/LAIV safety in subjects aged 2‐6 years. Study 2 was a randomized, double‐blind, placebo‐controlled multicenter study of Q/LAIV safety and efficacy; subjects aged 7‐18 years were randomized 2:1 to receive Q/LAIV or placebo. Primary efficacy endpoint was laboratory‐confirmed symptomatic influenza infection caused by vaccine‐matched strains; secondary endpoint evaluated efficacy against all strains regardless of match. Both studies reported solicited symptoms, adverse events (AEs), and serious AEs.ResultsIn Study 1, 100 subjects received Q/LAIV. In Study 2, 1301 subjects received Q/LAIV (n = 868) or placebo (n = 433). Treatment‐emergent AEs occurred in 42% of subjects in Study 1, and in 24.3% of subjects in the Q/LAIV arm and in 25.9% of subjects in the placebo arm in Study 2. In Study 2, a single infection by a vaccine‐matched strain was reported in the placebo arm, resulting in a vaccine efficacy estimate of 100% (95% CI: −1875.3, 100.0); efficacy for all strains regardless of match to the vaccine was 27.5% (95% CI: 7.4, 43.0).ConclusionsQuadrivalent live attenuated influenza vaccine did not meet its primary efficacy endpoint as only a single infection by a vaccine‐matched strain was detected; however, efficacy for the secondary endpoint, all strains regardless of match, was achieved. Q/LAIV was generally well tolerated in the Japanese pediatric population.

Efficacy and safety of pediatric flu vaccination: a systematic review

“…Mallory et al [ 29 ] (2018) analizó dos estudios. El estudio 1 contaba con 100 niños japoneses inscritos de 2 a 6 años.…”

“…Entre los hallazgos, destaca el estudio realizado por Sarkar et al [ 28 ] (2021), que mostró que la vacuna pudo provocar una fuerte respuesta de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) contra A/H1N1, A/H3/ N2, B/Victoria (B/Brisbane) y B/Yamagata (B/Phuket) y cumplió con los requisitos de datos clínicos establecidos por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos, para la autorización de vacunas inactivadas contra la influenza estacional en la población pediátrica. Mallory et al [ 29 ] (2018) en sus estudios de seguridad y eficacia de Q/LAIV en niños japoneses, observaron que fue generalmente bien tolerada y los eventos adversos fue similar a la observada en estudios realizados fuera de Japón. Pepin et al [ 30 ] (2018), confirmaron la eficacia clínica de dos dosis completas de IIV4 (15 µg HAI/cepa) para prevenir la gripe en niños de 6 a 35 meses.…”

“…Cinco estudios [28,[29][30][31][32] analizan la vacuna antigripal pediátrica en población sana. Entre los hallazgos, destaca el estudio realizado por Sarkar et al [28] (2021), que mostró que la vacuna pudo provocar una fuerte respuesta de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) contra A/H1N1, A/H3/ N2, B/Victoria (B/Brisbane) y B/Yamagata (B/Phuket) y cumplió con los requisitos de datos clínicos establecidos por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos, para la autorización de vacunas inactivadas contra la influenza estacional en la población pediátrica.…”

“…Los ensayos clínicos fueron el tipo de estudio más utilizado [28][29][30][31][32] entre los diferentes métodos y medidas de resultado. En vista de la epidemiología dinámica de la enfermedad gripal y sus posibles secuelas graves a largo plazo, la vacunación en los niños y adolescentes sigue siendo importante para la salud pública [29][30][31][32].…”

Live Attenuated Cold-Adapted Influenza Vaccines

“…A placebo-controlled study in more than 1200 Japanese children aged 7-18 yr who were randomized to receive LAIV4 or placebo in 2014-2015, a season dominated by A/H3N2. LAIV4 efficacy against circulating A/H3N2 strains, all of which were mismatched to the vaccine, was 25.4% (95% CI 4.3-41.7) (Mallory et al 2018).…”