The selective inhibition of thrombin by peptides of boroarginine.

Kettner, Charles A.; Mersinger, Lawrence J.; Knabb, Robert M.

doi:10.1016/s0021-9258(17)44751-x

Cited by 256 publications

(101 citation statements)

References 28 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…A number of authors prove that single substitutions of natural with non-natural amino acids lead to improvement of specific properties or biological activity of newly synthesized compounds [11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21]47,48];…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Introducing of unnatural amino acids in peptide structure regularly leads to changing, often increasing of main activity of the peptide. Thus many peptides with improved general activity are created such as anticancer analogues of somatostatin introduced in a medical practice octreotide and lanreotide [11][12][13][14], anticoagulant peptides [15][16][17][18], antiviral peptides [19][20][21], etc. Herein, we report the synthesis as well as cytotoxicity and antitumor studies of new shortened analogues of antimicrobial peptide (KLAKLAK) 2 -NH 2 containing unnatural amino acids β-Ala and nor-Leu as well as their conjugates containing 1,8-naphthalimide and caffeic acid.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Synthesis, Antitumor and Antibacterial Studies of New Shortened Analogues of (KLAKLAK)2-NH2 and Their Conjugates Containing Unnatural Amino Acids

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

(1) Background: (KLAKLAK)2 is a representative of the antimicrobial peptide group which also shows good anticancer properties. (2) Methods: Herein, we report synthesis using SPPS and characterization by HPLC/MS of a series of shortened analogues of (KLAKLAK)2. They contain single sequence KLAKLAK as C-terminal amides. In addition, substitution of some natural amino acids with unnatural β-Ala and nor-Leu is realized. In addition, these structures are conjugated with second pharmacophore with well proven anticancer properties 1,8-naphthalimide or caffeic acid. Cytotoxicity, antiproliferative effect and antimicrobial activity of newly synthesized structures were studied. (3) Results: The obtained experimental results reveal significant selective index for substances with common chemical structure KLβAKLβAK-NH2. The antibacterial properties of newly synthesized analogues at two different concentrations 10 μM and 20 μM, were tested against Gram-negative microorganisms Escherichia coli K12 407. Only two of the studied compounds KLAKLAK-NH2 and the one conjugated with second pharmacophore 1,8-naphthalimide and unnatural amino acid nor-Leu showed moderate activity against tested strains at concentration of 20 μM. (4) Conclusions: The obtained results reveal that the introducing of 1,8-naphthalimideGly- and Caf- increase the cytotoxicity and antiproliferative activity of the peptides but not their selectivity. Only two compounds KLAKLAK-NH2 and 1,8-naphthalimideGKnLAKnLAK-NH2 show moderate activity against Escherichia coli K12 at low concentration of 20 μM.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Synthesis, Antitumor and Antibacterial Studies of New Shortened Analogues of (KLAKLAK)2-NH2 and Their Conjugates Containing Unnatural Amino Acids

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Among the synthetic low molecular weight thrombin inhibitors interacting directly with the active site serine, PPACK (D-Phe-Pro-Arg-CH2CL) and its derivatives bind irreversibly to thrombin [124] but also inhibit other serine proteases, including t-PA, urokinase, and factor Xa. A number of boroarginine derivatives of high thrombin affinity but lower selectivity are currently in precli nical development [125][126][127].…”

Section: Future Prospects For Conjunctive Thrombolytic and Antithrombotic Treatmentmentioning

confidence: 99%

Aspirin, Heparin, and New Antithrombotic Drugs as Adjuncts to Thrombolytic Therapy for Acute Myocaradial Infarction

Rapold¹

Developments in Cardiovascular Medicine

View full text Add to dashboard Cite

“…Αρχή μεθόδου [348] Το αντιδραστήριο aPTT (φωσφολιπίδιο με ενεργοποιητή της ενδογενούς πήξης όπως silica, celite, kaolin, ellagic acid) και ασβέστιο προστίθενται σε πλάσμα και προσδιορίζεται ο χρόνος σχηματισμού θρόμβου σε sec. Το φωσφολιπίδιο στην ανάλυση aPTT καλείται μερική θρομβοπλαστίνη διότι απουσιάζει ο ιστικός παράγοντας.…”

Section: χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (Activated Partial Thromboplastin Time Aptt)unclassified

Πεπτιδικά ανάλογα του αιμοπεταλιακού υποδοχέα IIb/IIIa

Παπαμιχαήλ¹

View full text Add to dashboard Cite

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 1 ∆οµή και φυσιολογία των αιµοπεταλίων. 1.1 ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ 1.1.1 ∆οµή και µορφολογία των αιµοπεταλίων. 1.1.2. Φυσιολογία του αιµοπεταλίου. 1.2 ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΚΑΙ ΟΙ ΥΠΟ∆ΟΧΕΙΣ ΤΟΥΣ 1.3 ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ 1.3.1. Ενεργοποίηση των αιµοπεταλίων. 1.3.2 Συσσώρευση των αιµοπεταλίων. 1.3.3 Συµµετοχή των αιµοπεταλίων στον καταρράκτη της πήξης. 1.4 ΙΝΩ∆ΟΓΟΝΟ ΚΑΙ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΙΝΩ∆ΟΥΣ ΚΕΦΑΛΑΙΟ 2 Ιντεγκρίνες. Η δοµή του υποδοχέα α IIb β 3 . σελ. 2.1 ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ ΚΑΙ ΜΕΜΒΡΑΝΙΚΕΣ ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΪΝΕΣ 2.2 ΙΝΤΕΓΚΡΙΝΕΣ 2.2.1 Γενικά χαρακτηριστικά του υποδοχέα α IIb β 3 . 2.3 Η ∆ΟΜΗ ΤΟΥ ΥΠΟ∆ΟΧΕΑ α IIb β 3 2.3.1. ∆οµικά χαρακτηριστικά του εξωκυττάριου τµήµατος της α IIb β 3 . 2.3.2. ∆οµικά χαρακτηριστικά του διαµεµβρανικού και του κυτταροπλασµατικού τµήµατος του υποδοχέα α IIb β 3 . 2.3.3. Χαρακτηριστικά της διαµόρφωσης της β-προπέλας. 2.3.4. Υποµονάδες α IIb και β 3 . 2.4 ∆ΟΜΗ ΙΝΩ∆ΟΓΟΝΟΥ 2.5 ΣΥΝ∆ΕΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟ∆ΟΧΕΑ α IIb β 3 ΜΕ ΤΑ ΠΡΟΣ∆ΕΤΙΚΑ ΜΟΡΙΑ (ligands) 2.6 ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΤΟΥ α IIb β 3 ΥΠΟ∆ΟΧΕΑ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ 2.7 Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΡΥΛΙΩΣΗΣ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΩΝ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΣΤΗΝ ΜΕΣΑ-ΕΞΩ ΚΑΙ ΕΞΩ-ΜΕΣΑ ΣΗΜΑΤΟ∆ΟΤΗΣΗ 2.8 ΑΛΛΗΛΕΠΙ∆ΡΑΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟ∆ΟΧΕΑ α IIb β 3 ΜΕ ΣΥΝΘΕΤΙΚΑ ΠΕΠΤΙ∆ΙΑ 2.9 RGD ΑΝΑΛΟΓΑ ΜΕ ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ∆ΡΑΣΗ 2.9.1. Η RGD αλληλουχία. 2.9.2. Τρόπος δράσης των RGD ανάλογων. 2.10 ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ 2.11 ΟΜΟΙΟΤΗΤΕΣ ΚΑΙ ∆ΙΑΦΟΡΕΣ ΜΕΤΑΞΥ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΑΝΘΡΩΠΟΥ ΚΑΙ ΚΟΥΝΕΛΙΟΥ 2.11.1. Γενικά χαρακτηριστικά των αιµοπεταλίων του κουνελιού. 2.11.2. ∆ιαφορές και οµοιότητες της α IIb β 3 ανθρώπου και κουνελιού. 2.11.3. Συσσώρευση των αιµοπεταλίων κουνελιού. ΚΕΦΑΛΑΙΟ 3 Πειραµατικά µοντέλα. σελ. 3.1 ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΜΟΝΤΕΛΑ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ 3.1.1. Τρόπος δηµιουργίας θρόµβου στα πειραµατικά µοντέλα. 3.1.2. Επαγωγή δηµιουργίας θρόµβου µε εφαρµογή ηλεκτρικού ρεύµατος. 3.2 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ∆ΟΚΙΜΑΖΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΜΟΝΤΕΛΑ 3.2.1. Αντιθροµβωτικά φάρµακα που δοκιµάστηκαν σε πειραµατικά µοντέλα. 3.2.1. Αντιαιµοπεταλιακά φάρµακα που δοκιµάστηκαν σε πειραµατικά µοντέλα. 3.3. ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΜΟΝΤΕΛΑ ΚΑΙ ΝΕΟΙ ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ. 3.3.1 Πειραµατικά µοντέλα στη µελέτη φαρµακολογικών παραγόντων. 3.3.2 Νέα αντιαιµοπεταλιακά φάρµακα. Το πεπτίδιο YMESRADR. ΕΙ∆ΙΚΟ ΜΕΡΟΣ ΚΕΦΑΛΑΙΟ 4 Μέθοδος-Υλικά. σελ. 4.1 ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΖΩΑ 4.1.1. Προετοιµασία πειραµατόζωων. 4.1.2. Ουσίες που εξετάσθηκαν. 4.1.3. ∆ηµιουργία θρόµβου και ροή στο αγγείο. 4.1.4. Αξιολόγηση της ασφάλειας. 4.1.5. Βάρος του θρόµβου. 4.2 ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΠΕΠΤΙ∆ΙΟΥ 4.3 EX VIVO ΚΑΙ IN VITRO ΣΥΣΣΩΡΕΥΟΜΕΤΡΙΑ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ 4.3.1. Συσσωρευοµετρία σε πλάσµα πλούσιο σε αιµοπετάλια κουνελιού 4.4 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΗΞΗΣ 4.4.1. Χρόνος θροµβίνης (thrombin time, TT). 4.4.2 Παράγοντας ΧΙΙΙ (factor XIIIa, FXIIIa).4.4.3 Χρόνος προθροµβίνης (prothrombin time, PT). 4.4.4 Χρόνος ενεργοποιηµένης µερικής θροµβοπλαστίνης (activated partial thromboplastin time, aPTT). 4.4.5. Προσδιορισµός συγκέντρωσης ινωδογόνου (fibrinogen, Fg).4.5 ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΚΕΦΑΛΑΙΟ 5 Αποτελέσµατα. σελ. ΓΕΝΙΚΑ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ IN VITR...

show abstract

The selective inhibition of thrombin by peptides of boroarginine.

Cited by 256 publications

References 28 publications

Synthesis, Antitumor and Antibacterial Studies of New Shortened Analogues of (KLAKLAK)2-NH2 and Their Conjugates Containing Unnatural Amino Acids

Synthesis, Antitumor and Antibacterial Studies of New Shortened Analogues of (KLAKLAK)2-NH2 and Their Conjugates Containing Unnatural Amino Acids

Aspirin, Heparin, and New Antithrombotic Drugs as Adjuncts to Thrombolytic Therapy for Acute Myocaradial Infarction

Πεπτιδικά ανάλογα του αιμοπεταλιακού υποδοχέα IIb/IIIa

Contact Info

Product

Resources

About