The synthesis of isoxazole-containing arylcyclopentenyl sulfones by the ring-closing metathesis reaction

Abstract

Синтез изоксазолосодержащих арилциклопентенилсульфонов реакцией метатезиса с закрытием цикла Представлен синтез новых изоксазолосодержащих арилциклопентенил-сульфонов реакцией метатезиса с закрытием цикла. Цель работы-разработка препаративных методов синтеза новых потенциально биологически активных 3-арил-5-[1-(арил-4-сульфонил)-циклопент-3-енил]изоксазолов с помощью реакции метатезиса с закрытием цикла (RCM). Результаты и их обсуждение. Взаимодействием 5-бромометил-3-арилизоксазолов с натриевыми солями арилсульфиновых кислот получен ряд новых сульфонов с активной метиленовой группой. Алкилированием по активной метиленовой группе аллилбромидом синтезирован ряд новых диаллильных производных. С помощью рутенийкарбенового катализатора из полученных диаллилпроизводных синтезированы целевые изоксазолосодержащие арилциклопентенилсульфоны. Экспериментальная часть. Синтез исходных и целевых соединений в классических препаративных условиях; методы колоночной хроматографии, элементного анализа, хроматомасс-спектрометрии, ЯМР 1 Н и 13 С-спектроскопии. Выводы. Разработан синтетический подход к получению новых изоксазолосодержащих арилциклопентенилсульфонов с использованием на заключительной стадии реакции метатезиса с закрытием цикла (RCM). Ключевые слова: 3-арил-5-(арилсульфонилметил)изоксазолы; алкилирование; диаллилпроизводные; метатезис; рутений; арилсульфонилциклопентенилизоксазолы O. V. Pavliuk, Yu. V. Bezugly, V. I. Kashkovsky The synthesis of isoxazole-containing arylcyclopentenyl sulfones by the ring-closing metathesis reaction The synthesis of new isoxazole-containing arylcyclopentenyl sulfones is presented by the ring-closing metathesis reaction (RCM). Aim. To develop the preparative methods for the synthesis of new potential biologically active 3-aryl-5-[1-(aryl-4-sulfonyl)-cyclopent-3-enyl]isoxazoles obtained by RCM. Results and discussion. A number of new sulfones with an active methylene group was obtained by the interaction of bromo derivatives of isoxazoles with sodium salts of sulfinic acids. By alkylation of the active methylene group with allyl bromide a number of new diallyl derivatives was synthesized. The target isoxazolecontaining arylcyclopentenyl sulfones were synthesized from the diallyl derivatives obtained using the ruthenium-carbene catalyst. Experimental part. The synthesis of the starting and target compounds was performed under classical preparative conditions; the methods of column chromatography; elemental analysis; LCMS; 1 H and 13 C NMRspectroscopy were used. Conclusions. The synthetic sequence for preparation of new isooxazole-containing aryl cyclopentenyl sulfones has been developed using RCM at the final stage.