No abstract

No abstract

1 Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України 2 Запорізький національний університет В роботі наведено дослідження гострої токсичності та аналгетичної активності нових спіроциклічних похідних піразолідин-3,5-діону. Гостру токсичність спіродіазолідинів було вивчено позаекспериментальним методом QSAR-аналізу за методологією комп'ютерної розробки QuS, а також експериментальним шляхом на ссавцях (мишах). Встановлено, що сполуки цього класу є малотоксичними, при чому показники токсичності зменшуються із введенням метильного замісника в циклопентеновий цикл, а також замісників у ядро арильних фрагментів. Слід зазначити, що різниця між показниками гострої токсичності, одержаних як позаекспериментальним, так і експериментальним методами, є незначною, що надає перспективи використання комп'ютерного прогнозування у подальших дослідженнях та дизайні нових біоактивних сполук. Експериментальним шляхом проведено дослідження аналгетичної активності нових спіроциклічних похідних піразолідиндіонів. Показано, що деякі сполуки досліджуваного ряду мають досить виражену аналгетичну дію, що за ефектом конкурує з відомим піразолоновмісним референс-препаратом «Анальгін». We presented the results of acute toxicity and analgesic activity research of the new spirocyclic pyrazolidine-3,5-dione derivatives. We studied the acute toxicity of spirodiazolidines with QSAR analysis by QuS computer design and experimentally on mammalian (mice). These compounds had low toxicity and toxic values that decreased with introduction of methyl substituent in cyclopentenic ring and other substituents in compound aromatic fragments. The acute toxicity values that were obtained by nonexperimental and experimental methods had similar magnitudes, and this will allow to apply the computer prognosis in further investigations and design of new bioactive molecules. We also carried out the research of analgesic activity of new spirocyclic pyrazolidinedione derivatives. We proved that some compounds of the studied range have significant analgesic activity to be competed with well-known pyrazolone containing drug 'Analgin'. Key words: pyrazolidinedione, acute toxicity, analgesic activity Citation: Holovatiuk, V.M., Brazhko, O.A., Kashkovsky, V.I. (2016). The acute toxicity and analgesic activity investigation of new spirocyclic Pyrazolidine-3,5-dione derivatives.

A convenient and efficient method for the synthesis of new unsaturated spiro-annulated N-aryl-4,6-dioxopyrimidine-2-thione derivatives has been developed. The resulting compounds can be potential biological active molecules or precursors for further chemical modification.Aim. To develop the methods for the synthesis of new unsaturated spiro-annulated 2-thiopyrimidine-4,6dione derivatives, which can be used as potentially biological active molecules or precursors for their formation.Results and discussion. By condensation of N-aryl-substituted thioureas and allylmalonic acid using acetic anhydride or acetyl chloride the series of 5-allyl-substituted 2-thiopyrimidinediones has been synthesized. Their further alkylation with allyl bromide or metallyl chloride led to formation of 5,5-dialkenyl derivatives, which were converted to the corresponding unsaturated spirocyclic dioxopyrimidine-2-thiones by ring-closing metathesis.Experimental part. The synthesis of the starting compounds and title products was performed by preparative chemical methods, TLC and column chromatography, elemental analysis, NMR-spectroscopy.Conclusions. The efficient three-step synthetic route of new unsaturated spiro-annulated N-aryl-4,6-dioxopyrimidine-2thione derivatives from the starting N-arylsubstituted thioureas and allylmalonic acid has been developed. The spiroannulated products obtained can find application in biological and pharmaceutical science or as starting substrates for further chemical modification. Н. І. Кобижча, В. М. Головатюк, В. В. Рожков, В. І. Кашковський Синтез нових спіроциклічних N-арилзаміщених 2-тіопіримідин-4,6-діонівРозроблено зручний та ефективний метод синтезу нових ненасичених спіро-анельованих N-арилзаміщених 2-тіопіримідин-4,6-діонів. Одержані сполуки можуть бути потенційними біоактивними молекулами або прекурсорами для подальшої хімічної модифікації.Мета роботи -розробка методів одержання нових ненасичених спіро-анельованих похідних 2-тіопіримідин-4,6-діону як потенційних біологічно активних сполук або напівпродуктів для їх отримання.Результати та їх обговорення. Конденсацією N-арилзаміщених тіосечовин та алілмалонової кислоти із застосуванням оцтового ангідриду або ацетилхлориду синтезовано серію 5-алілзаміщених 2-тіопіримідиндіонів. При подальшому їх алкілуванні алілбромідом або металілхлоридом одержано 5,5-діалкенільні похідні, які реакціями метатезису із закриттям циклу було перетворено на відповідні ненасичені спіроциклічні діоксопіримідин-2-тіони.Експериментальна частина. Синтез вихідних сполук та цільових продуктів класичними методами препаративної хімії; очистку та ідентифікацію отриманих сполук здійснено методами тонкошарової та колонкової хроматографії, елементним аналізом, ЯМР-спектроскопією.Висновки. Розроблено ефективний тристадійний шлях отримання з вихідних тіосечовин та алілмалонової кислоти нових ненасичених спіро-анельованих похідних N-арил-4,6-діоксопіримідин-2-тіону. Одержані спіроциклічні продукти можуть знайти застосування в біології та фармацевтичній науці, або використовуватись як вих...