The synthesis of novel spirocyclic N-aryl-substituted 2-thiopyrimidine-4,6-diones

Abstract

A convenient and efficient method for the synthesis of new unsaturated spiro-annulated N-aryl-4,6-dioxopyrimidine-2-thione derivatives has been developed. The resulting compounds can be potential biological active molecules or precursors for further chemical modification.Aim. To develop the methods for the synthesis of new unsaturated spiro-annulated 2-thiopyrimidine-4,6dione derivatives, which can be used as potentially biological active molecules or precursors for their formation.Results and discussion. By condensation of N-aryl-substituted thioureas and allylmalonic acid using acetic anhydride or acetyl chloride the series of 5-allyl-substituted 2-thiopyrimidinediones has been synthesized. Their further alkylation with allyl bromide or metallyl chloride led to formation of 5,5-dialkenyl derivatives, which were converted to the corresponding unsaturated spirocyclic dioxopyrimidine-2-thiones by ring-closing metathesis.Experimental part. The synthesis of the starting compounds and title products was performed by preparative chemical methods, TLC and column chromatography, elemental analysis, NMR-spectroscopy.Conclusions. The efficient three-step synthetic route of new unsaturated spiro-annulated N-aryl-4,6-dioxopyrimidine-2thione derivatives from the starting N-arylsubstituted thioureas and allylmalonic acid has been developed. The spiroannulated products obtained can find application in biological and pharmaceutical science or as starting substrates for further chemical modification. Н. І. Кобижча, В. М. Головатюк, В. В. Рожков, В. І. Кашковський Синтез нових спіроциклічних N-арилзаміщених 2-тіопіримідин-4,6-діонівРозроблено зручний та ефективний метод синтезу нових ненасичених спіро-анельованих N-арилзаміщених 2-тіопіримідин-4,6-діонів. Одержані сполуки можуть бути потенційними біоактивними молекулами або прекурсорами для подальшої хімічної модифікації.Мета роботи -розробка методів одержання нових ненасичених спіро-анельованих похідних 2-тіопіримідин-4,6-діону як потенційних біологічно активних сполук або напівпродуктів для їх отримання.Результати та їх обговорення. Конденсацією N-арилзаміщених тіосечовин та алілмалонової кислоти із застосуванням оцтового ангідриду або ацетилхлориду синтезовано серію 5-алілзаміщених 2-тіопіримідиндіонів. При подальшому їх алкілуванні алілбромідом або металілхлоридом одержано 5,5-діалкенільні похідні, які реакціями метатезису із закриттям циклу було перетворено на відповідні ненасичені спіроциклічні діоксопіримідин-2-тіони.Експериментальна частина. Синтез вихідних сполук та цільових продуктів класичними методами препаративної хімії; очистку та ідентифікацію отриманих сполук здійснено методами тонкошарової та колонкової хроматографії, елементним аналізом, ЯМР-спектроскопією.Висновки. Розроблено ефективний тристадійний шлях отримання з вихідних тіосечовин та алілмалонової кислоти нових ненасичених спіро-анельованих похідних N-арил-4,6-діоксопіримідин-2-тіону. Одержані спіроциклічні продукти можуть знайти застосування в біології та фармацевтичній науці, або використовуватись як вих...

Synthesis of the New Spiropyrimidine-2,4,6-Trione

“…One of the synthetic method to formation spiro-compounds is ring-closing metathesis (RCM) reaction. Synthesis of spirocyclic pyrimidine-2,4,6triones using RCM was reported [1][2][3], but synthesis of spiroheterocyclic pyrimidine-2,4,6-triones using this type of constructions is not described. Herein we want to report a synthesis of new spiropyrimidine-2,4,6-triones by ring-closing metathesis reactions using a ruthenium-carbene catalyst (Grubbs-Hoveyda).…”