Thermoanalytical, Spectroscopic and Chromatographic Approach to Physicochemical Compatibility Investigation of 5-Aminosalicylates and Folic Acid

Ispitivanje fizikalno-kemijske kompatibilnosti lijekova primjenom analitičkih tehnika: pregled istraživanja razvoja fiksne kombinacije 5-aminosalicilata i folne kiseline

“…52 U slučaju ispitivanja kompatibilnosti folne kiseline i balsalazid dihidrata koji ne pokazuje karakterističan pik tališta za ispitivanje kompatibilnosti praćen je pik dehidracije spoja (190,0 °C), pri čemu je izmjereno da su pomaci pikova na termogramima manji od 5,0 °C (slika 3b), što upućuje na to da su te sastavnice kompatibilne. 53,54…”

“…što je dobiveno i kod statističke analize FTIR spektara u ispitivanju kompatibilnosti balsalazida i olsalazina s folnom kiselinom (tablica 1), dok bi nasumičan razmještaj ukazao na promjene u spektrima, odnosno na prisutnost novih kemijskih veza kao posljedica kemijske interakcije sastavnica. 53,58 Analizu glavnih komponenata prati klaster-analiza koja prikazuje jačinu sličnosti, odnosno različitosti, između dobivenih spektara. Klaster-analiza u slučaju sulfasalazina pokazala je formiranje dva glavna klastera, jedan koji obuhvaća 5-aminosalicilat i smjese s njegovim većim udjelom te drugi koji sadrži folnu kiselinu i smjese s njezinim većim udjelom, dok su potklasteri formirani povezivanjem najsličnijih uzoraka (čista sastavnica te 10 : 1, 5 : 1 i 2 : 1, itd.).…”

“…Kromatografskom analizom smjesa balsalazida i folne kiseline nakon izotermalne razgradnje dobiveni su analitički povrati u rasponu od 98,2 do 102,5 % s maksimalnom relativnom standardnom devijacijom od 2,7 %, dok su u slučaju olsalazina i folne kiseline povrati bili u rasponu od 97,9 do 103,7 % uz relativnu standardnu devijaciju ne veću od 3,6 %. 53 Takvi rezultati također upućuju na izostanak kemijske interakcije između 5-aminosalicilata i folne kiseline, uzimajući u obzir duljinu trajanja primijenjenog izotermalnog stresa te primijenjenu temperaturu kao i omjere u kojima su smjese pripremljene (4 tjedna na 50,0 °C).…”

“…Visoki analitički povrati svih sastavnica navode na njihovo zadovoljavajuće oslobađanje iz dozirnog oblika odnosno na izostanak kemijske interakcije između ispitivanih spojeva, uzevši u obzir da su kombinacija pripremljene u omjerima 750 : 1 u korist balsalazida i 250 : 1 u korist olsalazina. 53…”