Total Synthesis of Zincophorin Methyl Ester

Abstract

[reaction: see text]. A convergent total synthesis of the methyl ester of zincophorin, an ionophore antibiotic, has been realized relying on a diastereoselective titanium-mediated aldol coupling between the C1-C12 and C13-C25 subunits. The latter fragment was prepared by using a Carroll-Claisen rearrangement.

Enantioselective CpRu‐Catalyzed Carroll Rearrangement – Ligand and Metal Source Importance

“…The linear regioisomer 3 was formed only in trace amounts. [7,8] The particularly mild reaction conditions (CH 2 Cl 2 , room temperature), in sharp contrast with those of thermal decarboxylative [3,3]-sigmatropic Carroll reactions (140-180°C), [9,10] were particularly interesting. The involvement of the metal moiety was key to the observed enhanced reactivity and augured well for the development of an enantioselective version of the reaction.…”

Chemical Syntheses and Chemical Biology of Carboxyl Polyether Ionophores: Recent Highlights

“…Compared with Danishefskys pioneering work, [42,43] Kocienskism odification of the Julia olefination based on tetrazole-derived alkyl sulfone species 13 gave excellent E selectivity following as implified one-pot protocol. Compared to Krisches disconnection on the edge of the C6-C13 polypropionate unit, disconnection within this densely functionalized unit can be achallenging but appealing choice,because two chiral centers will be formed during the fragment coupling.T hanks to the robustness of modern aldol reactions involving geometrically controlled enolate species,d isconnections between contiguous chiral centers have been highly successful in some of the zincophorin syntheses.I nC ossyss ynthesis published in 2003, [45,46] the C12 À C13 bond was formed via Ti IV -mediated aldol reaction of ketone 19-derived Z-enolate,a nd excellent syn selectivity was achieved (Scheme 2). [47] New and robust stereoselective C À Cb ond-forming reactions provide more opportunities for strategic disconnections in synthetic planning and such methods have also appeared in several of the recent routes to zincophorin.…”

Chemische Synthesen und chemische Biologie von Carboxylpolyether‐Ionophoren: Aktuelle Entwicklungen

“…[42,43] Basierend auf vorherigen Studien der gleichen Gruppe zur Rekonstruktion von Zincophorin aus Zerfallsprodukten [44] wurde die Julia-Olefinierung gewählt, um die späte Ligation zwischen zwei Hauptfragmenten 6 und 7 an C16ÀC17 durchzuführen. [45][46][47][48][49][50][51] Auch über zahlreiche Synthesestudien von Fragmenten des Moleküls wurde berichtet [52,53] Hier werden wir primära uf die neuesten Synthesen (nach 2010) eingehen, aber auch frühere Studien (vor 2009), [54] diskutieren, um die Evolution der Synthesestrategien zu veranschaulichen. [42,43] Seit 2000 wurden sechs Totalsynthesen von Zincophorin von fünf Forschungsgruppen realisiert.…”

“…[55] In Miyashitas 2004 publizierter Synthese wurde die C15-C16-Bindung über eine Palladium-katalysierte sp 2 -sp 3 -Suzuki-Kupplung zwischen Alkenyliodid 16 und Alkylboran 15 gebildet (Schema 2). In einer Synthese von Cossy,welche 2003 publiziert wurde, [45,46] wurde die C12-C13-Bindung über eine Ti IV -vermittelte Aldol-Reaktion des vom Keton 19 abgeleiteten Z-Enolats in exzellenter syn-Selektivitätr ealisiert (Schema 2 < xschr2). In der von Krische publizierten Synthese von 2015 [51] wurde die äquivalente finale Fragmentkupplung an der C13-C14-Bindung über eine stereoselektive Alkyllithium-Aldehyd-Addition durchgeführt.…”

“…Alternativ liefern Crotylierung und verwandte Reaktionen in einer Stufe und in stereodivergenter Weise die minimale chirale C 3 -Einheit des Polypropionat-Motivs,u nd das Olefin im Produkt kann einfach in eine Aldehydgrupppe überführt werden, was anschließende Tr ansformationen erleichtert. In einer Synthese von Cossy [45,46] ergab die asymmetrische Addition chiraler Allenylzink-Reagenzien an Aldehyde (von Marshall [59] entwickelt) die beste anti-Selektivitäti mR ahmen dieser Studie.D as (P)A llenylzink-Reagenz 36,d as aus dem (R)-Alkoholmesylat 35 hergestellt wurde,r eagiert mit dem C1-C9-Aldehyd 37 zu dem C9-C10-anti-Addukt 38 als einzelnes Diastereomer. In den Synthesen von Zincophorin wurden zahlreiche Crotylierungen und verwandte Reaktionen fürd en Polypropionat-Teil eingesetzt (Schema 5).…”