Totalsynthese von Altohyrtin A (Spongistatin 1): Teil 1

Abstract

Außerordentlich cytotoxisch sind die aus Meeresschwämmen isolierten Spongipyrane. Sie wirken gegen mehrere menschliche Krebszellinien, wobei das als erste Verbindung dieser Naturstoffklasse isolierte Spongistatin 1 am wirksamsten ist. Die erste Totalsynthese dieses Makrolids wurde nun abgeschlossen. Durch sie wird die von Kitagawa et al. vorgeschlagene relative und absolute Konfiguration bestätigt und nachgewiesen, daß Altohyrtin A und Spongistatin 1 identisch sind.

Workshops der aufstrebenden Stars in der organischen Chemie

“…While Evans et al had previously reported the successful regioselective macrocyclization of a spongistatin seco‐acid, it is intriguing to note that the 23‐ epi ‐seco acid also displays the same ring size preference. Global deprotection (HF/CH 3 CN/H 2 O)14a then furnished both (+)‐spongistatin 2 ( 2 ) and the C(23) epimer ( 23 ) in 60–66 % yield, with the unnatural congener predominating (3:1) 16. Acid‐mediated epimerization of 23 in the presence of Ca 2+ ions led to a mixture of (+)‐spongistatin 2 ( 2 ) and (−)‐ epi ‐spongistatin 2 ( 23 ) in a ratio of 3.9–2.3:1 (ca.…”

Der Stand der Totalsynthese zu Beginn des 21. Jahrhunderts

“…Andere Synthetiker versuchen, die zielorientierte Synthese mit der Entdeckung und Entwicklung neuer Synthesemethoden zu verbinden. Und schlieûlich gibt es diejenigen, deren Ziel es ist, die Biologie in ihre Totalsyntheseprojekte und Methodenentwicklung zu Croomin [433] [ Martin, 1996] Phorboxazol A [449] [ Batrachotoxinin A [439] [ Barrett, 1996] [ Falck, 1996] FR-90848 [436] [ Neocarzinostatin-Chromophor [447] X = Cl: Spongistatin 1 [453] [ X = H: Spongistatin 2 [454] [ [ Romo, 1998] Pateamin [444] [ Myers, 1998] Salsolenoxid [432] [Paquette, 1997]…”