Totalsynthese von Chondramid C und Bindung an F‐Aktin

Waldmann, Herbert; Hu, Tai‐Shan; Renner, Steffen; Menninger, Sascha; Tannert, René; Oda, Tatsuya; Arndt, Hans‐Dieter

doi:10.1002/ange.200801010

Cited by 26 publications

(15 citation statements)

References 50 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[23] For three of the diols (17 e, 17 g, 17 i) the optical purity was assessed by means of HPLC on a chiral column (see the Supporting Information), and in no case the opposite enantiomer could be detected, which implies at least 98 % ee for these compounds. [16] For the other diols the enantiomeric purity was tentatively assessed to be "high" by the observation of no significant side peaks in the 1 H and 13 C NMR spectra on later steps when diastereomers would appear.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Synthesis of Chondramide A Analogues with Modified β‐Tyrosine and Their Biological Evaluation

Zhdanko

Schmauder

Christopher

et al. 2011

Chemistry A European J

View full text Add to dashboard Cite

Starting from cinnamates 9, obtained by Wittig reaction or Heck coupling, the diols 17 were prepared by asymmetric dihydroxylation. This was followed by a regioselective substitution of the 3-OH group with hydrazoic acid under Mitsunobu conditions. Methylation of the 2-OH group and reduction of the azide group led to the β-tyrosine derivatives 8. Condensation with the dipeptide acid 6 furnished the tripeptide part of the chondramides. The derived acids 21 were combined with the hydroxy ester 7 to the esters 22. Cleavage of the tert-butyl groups and intramolecular lactam formation gave rise to the chondramide A analogues 2b–k. Growth inhibition assays showed most of the analogues to be biologically active. Some of them even reach the activity of jasplakinolide. It can be concluded that the 4-position of the aryl ring in the β-tyrosine of chondramide A tolerates structural modifications quite well.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Synthesis of Chondramide A Analogues with Modified β‐Tyrosine and Their Biological Evaluation

Zhdanko

Schmauder

Christopher

et al. 2011

Chemistry A European J

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Compound 18 was constructed using solid-phase synthesis and all four diastereomers were accessed by esterification of 18 with the four diastereomers of homoallyl alcohol 19a-d to form 20a-d. 9,10 The key step involved the synthesis of an a-branched trisubstituted double bond. Remarkably, the double bond geometry established during the metathesis reaction depended significantly on the configuration of the C6 and C7 stereocentres.…”

Section: Total Syntheses Of Chondramide C By Kalesse and Waldmannmentioning

confidence: 99%

Chapter 2. Chondramides and Chivosazoles – Two Metabolites Which Interfere with the Actin Cytoskeleton

Smyth¹,

Brodmann²,

Kalesse³

2012

Drug Discovery

View full text Add to dashboard Cite

“…Darüber hinaus wurde eine Synthese für von Chondramid C abgeleitete Cyclopeptide entwickelt und zum Aufbau einer Bibliothek mçglicher Modulatoren der Aktinfilament-Polymerisation eingesetzt. [62] Der entscheidende Makrocyclisierungsschritt wurde mittels einer Rutheniumkatalysierten Ringschlussmetathese (RCM) durchgeführt, die im Verlauf der Bibliothekssynthese erkennbare Trends in der Reaktivität und der E/Z-Selektivität offenbarte. Der wachstumshemmende Effekt der synthetisierten Verbindungen wurde gemessen, und Struktur-Aktivitäts-Beziehungen wurden ermittelt, die in guter Übereinstimmung mit den relevanten Daten zu den Naturstoffen zu sein scheinen.…”

Section: Angewandte Chemieunclassified

Biologie‐orientierte Synthese (BIOS)

et al. 2011

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Welche Substanzklassen eignen sich am besten als Werkzeuge für chemisch‐biologische Forschung und als Inspiration für medizinalchemische Projekte? Der chemische Strukturraum ist riesig und kann durch Synthese von Verbindungen nicht vollständig exploriert werden. Daher werden Methoden benötigt, mit deren Hilfe die biologisch relevanten Anteile des chemischen Strukturraums identifiziert und kartiert werden können. Die mit diesen Methoden erzeugten Hypothesen inspirieren dann Syntheseprogramme, um die biologisch relevanten Teile des Strukturraumes mit realen Verbindungen zu füllen. Die Biologie‐orientierte Synthese baut darauf auf, dass die Evolution von Proteinen und Naturstoffen sich auf bestimmte Strukturklassen beschränkt. Sie nutzt eine hierarchische Klassifikation bioaktiver Substanzen, die auf Substrukturbeziehungen und der Art der biologischen Aktivität beruht. Mit dieser Methode werden Gerüststrukturen biologisch aktiver Substanzklassen ausgewählt und als Startpunkte für die Synthese von Substanzkollektionen mit fokussierter Diversität genutzt. Scaffold Hunter, ein intuitiv zugängliches und hochgradig interaktives Computerprogramm, ermöglicht die Navigation im chemischen Strukturraum. In Bibliotheken niedermolekularer Substanzen, die nach dem BIOS‐Konzept synthetisiert wurden, ist biologische Aktivität oft angereichert. Sie ermöglichen die Untersuchung komplexer biologischer Phänomene durch direkte Perturbation und können darüber hinaus auch als Inspiration in der Medikamentenentwicklung dienen.

show abstract

Totalsynthese von Chondramid C und Bindung an F‐Aktin

Cited by 26 publications

References 50 publications

Synthesis of Chondramide A Analogues with Modified β‐Tyrosine and Their Biological Evaluation

Synthesis of Chondramide A Analogues with Modified β‐Tyrosine and Their Biological Evaluation

Chapter 2. Chondramides and Chivosazoles – Two Metabolites Which Interfere with the Actin Cytoskeleton

Biologie‐orientierte Synthese (BIOS)

Contact Info

Product

Resources

About