Transdermal Delivery of Cytochrome C—A 12.4 kDa Protein—Across Intact Skin by Constant–Current Iontophoresis

Abstract

Significant amounts ( approximately 0.9 mg.cm(-2) over 8 h) of Cyt c were delivered non-invasively across intact skin by transdermal electrotransport.

Delivery of drugs applied topically to the skin

“…Insulin, ketoprofen and vaccines [93,95,165] Increased driving force technologies Iontophoresis Transdermal delivery by a small direct current Charged molecules, peptides, proteins and indomethacin [97,98,166] Dermaportation or magnetophoresis Delivery using static or variable magnetic fields Benzoic acid, terbutaline sulfate, 5-ALA, Ala-Trp (dipeptide) and naltrexone [100][101][102][103][104] ALA: Aminolevulinic acid.…”

Princípios básicos e aplicação da iontoforese na penetração cutânea de fármacos

“…Existem várias análises detalhadas sobre os mecanismos envolvendo o fenômeno iontoforético e o transporte das moléculas de fármacos através da pele, sendo os dois mais aceitos a eletrorrepulsão e a eletrosmose, 52,[71][72][73] conforme esquematizado na Figura 3.…”

“…Trabalho semelhante foi conduzido por Cázares-Delgadillo et al. 71 Na ausên-cia de ponte salina, contendo aproximadamente 170 mM de NaCl na formulação doadora, observaram um decaimento significativo no fluxo iontoforético do Citocromo c, uma proteína pequena (12,4 KDa), em relação aos experimentos realizados com a ponte salina separando o NaCl do contato com a proteína. Os autores salientaram ainda que o fluxo eletrosmótico permaneceu constante, sendo este decaimento no fluxo eletrorrepulsivo causado pela presença de íons competidores.…”

“…Portanto, o fluxo de solvente ou fluxo eletrosmótico faz com que moléculas neutras possam ser liberadas por iontoforese através do ânodo 23 e os cátions se beneficiem desta segunda força adicional à eletrorrepulsão. 55,71 De maneira geral, a mobilidade elétrica de uma molécula é inversamente proporcional ao seu tamanho e, pelo fato de moléculas grandes também serem levadas pelo fluxo de solvente, aproveitando-se das vias de baixa resistência do tecido, a eletrosmose desempenha papel fundamental na permeação cutânea de macromoléculas. 52,71,90,91 Considerando que o fluxo iontoforético total (J) de uma molécula se dá pela adição das contribuições dos fluxos passivo, eletrorrepulsivo e eletrosmótico, Guy et al 82 apresentaram graficamente quais seriam as contribuições de cada mecanismo no fluxo iontoforético de fármacos catiônicos em função da massa molar (Figura 4).…”

“…40,71,76,81,100 Embora as Equações 2 a 4 demonstrem esta correlação, os resultados experimentais não a confirmam em determinados casos, evidenciando sua complexidade. Sabe-se que ao se aumentar a concentração do fármaco na formulação não se aumenta necessariamente sua quantidade na pele e, neste caso, deve-se considerar a influência dos íons competidores, as características físico-químicas da molécula do fármaco e sua capacidade de interagir com outras estruturas ao longo dos estratos cutâneos.…”